抗CLD18A2纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物领域，特别是涉及一种抗CLD18A2纳米抗体。本发明专利技术提供一种抗CLD18A2纳米抗体，所述抗CLD18A2纳米抗体的互补决定区CDR包括氨基酸序列如下所示的CDR1～CDR3：氨基酸序列如SEQ ID NO.4~11其中之一所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.19~26其中之一所示的CDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.33~39其中之一所示的CDR3。本发明专利技术所提供的抗CLD18A2纳米抗体能够与CLD18A2上存在的表位特异性结合的纳米抗体，其对应的融合蛋白对CLD18A2具有良好的特异性和亲和力，且具有明显的肿瘤抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
抗CLD18A2纳米抗体及其应用
本专利技术涉及生物领域，特别是涉及抗CLD18A2纳米抗体及其应用。
技术介绍
密蛋白18(Claudin18，CLD18)是分子量约为28kD，位于上皮和内皮的紧密连接中的跨膜蛋白，紧密连接在相邻细胞之间。正常上皮组织中，由于细胞间隙紧密导致细胞表面的密蛋白难以被接触，而肿瘤细胞的间隙却较为疏松，因此肿瘤细胞上的密蛋白成为胞外抗体及免疫疗法的潜在靶点。CLD18具有四个疏水区，其作为跨膜区形成两个胞外域，其中疏水区1和疏水区2环绕形成胞外域1，疏水区3和疏水区4环绕形成胞外域2。由于基因不同剪切，CLD18形成两种剪切体：CLD18A1和CLD18A2。CLD18A1在正常肺和胃的上皮中选择性表达，而CLD18A2仅在胃细胞中表达；更重要的是，CLD18A2局限在已分化的胃上皮短寿细胞中，但在胃干细胞中不存在(NiimiT,etal.Biol.2001；21(21):7380–7390.)。这些特性显示CLD18A2是一个用于治疗胃癌和其他CLD18A2阳性肿瘤的有临床价值的治疗靶点。r>单克隆抗体在癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗CLD18A2纳米抗体，所述抗CLD18A2纳米抗体的互补决定区CDR包括氨基酸序列如下所示的CDR1～CDR3：氨基酸序列如SEQ ID NO.4～11其中之一所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.19～26其中之一所示的CDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.33～39其中之一所示的CDR3。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗CLD18A2纳米抗体，所述抗CLD18A2纳米抗体的互补决定区CDR包括氨基酸序列如下所示的CDR1～CDR3：氨基酸序列如SEQIDNO.4～11其中之一所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.19～26其中之一所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.33～39其中之一所示的CDR3。


2.一种抗CLD18A2纳米抗体，所述抗CLD18A2纳米抗体的互补决定区CDR包括氨基酸序列如下所示的CDR1～CDR3：
(1)氨基酸序列如SEQIDNO.4所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.19所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.33所示的CDR3；或者
(2)氨基酸序列如SEQIDNO.5所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.20所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.34所示的CDR3；或者
(3)氨基酸序列如SEQIDNO.6所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.21所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.35所示的CDR3；或者
(4)氨基酸序列如SEQIDNO.7所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.22所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.36所示的CDR3；或者
(5)氨基酸序列如SEQIDNO.8所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.23所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.37所示的CDR3；或者
(6)氨基酸序列如SEQIDNO.9所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.24所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.38所示的CDR3；或者
(7)氨基酸序列如SEQIDNO.10所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.25所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.36所示的CDR3；或者
(8)氨基酸序列如SEQIDNO.11所示的CDR1，氨基酸序列如SEQIDNO.26所示的CDR2，氨基酸序列如SEQIDNO.39所示的CDR3。


3.如权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述抗CLD18A2纳米抗体包括框架区FR，所述框架区FR包括氨基酸序列如下所示的FR1～FR4：
(1)氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.12所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.27所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.40所示的FR4；或者
(2)氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.13所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.28所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4；或者
(3)氨基酸序列如SEQIDNO.3所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.14所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.29所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4；或者
(4)氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.15所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.30所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4；或者
(5)氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.16所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.31所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4；或者
(6)氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.13所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.31所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4；或者
(7)氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.17所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.30所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4；或者
(8)氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的FR1，氨基酸序列如SEQIDNO.18所示的FR2，氨基酸序列如SEQIDNO.32所示的FR3，氨基酸序列如SEQIDNO.41所示的FR4。


4.如权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述抗CLD18A2纳米抗体的氨基酸序列包括：
a)如SEQIDNO.42～49其中之一所示的氨基酸序列；或
b)...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚高锋，陆亚丽，周振兴，方艺琳，朱丽娜，黎常魁，章宏塔，温晓芳，董佳里，黄岩山，
申请(专利权)人：浙江道尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33