内环硫脒酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种内环硫脒酰胺‑芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途。具体地，本发明专利技术公开了一种可作HBV复制抑制剂，其具有化学式(A)所示结构的化合物或其立体异构体或互变异构体，或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物，各基团的定义详见说明书。本发明专利技术还涉及包含上述化合物的药物组合物及其在治疗乙型肝炎中的用途。

【技术实现步骤摘要】
内环硫脒酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的用途
本专利技术属于医药领域，具体地，本专利技术涉及一种内环硫脒酰胺-芳基酰胺类化合物和其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是一种有包膜的、部分双链DNA(dsDNA)的、嗜肝病毒DNA家族(肝病毒科(Hepadnaviridae))的病毒。它的基因组包含4个重叠阅读框：前核/核基因，聚合酶基因，UM和S基因(它们编码三个包膜蛋白质)，以及X基因。在感染前时，该部分双链DNA基因组在宿主细胞核中(开环DNA，rcDNA)转变为共价闭合环状DNA(cccDNA)并且该病毒mRNA进行转录。一旦被壳体化，该前基因组RNA(pgRNA)(其还为核心蛋白和Pol编码)作为模板用于逆转录，这种逆转录在核衣壳中再生该部分dsDNA基因组(rcDNA)。HBV在亚洲和非洲的部分地区造成了流行病，并且它在中国是地方性的。HBV已经在全球感染了大约20亿人，其中大约3.5亿人发展成了慢性传染病。该病毒造成了乙型肝炎疾病并且慢性传染病与肝硬化和肝癌的发展的高增加风险相关联。...

【技术保护点】
1.一种如式L所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，/n

【技术特征摘要】
1.一种如式L所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，



其中，n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；

为取代或未取代的五元或六元环，其中，所述的五元或六元环任选地含有一个或多个选自下组的杂原子：O、S、N或P；所述的取代指基团上的氢原子被一个或多个选自下组的取代基取代：C1-C3烷基(尤其是甲基)、C3-C4环烷基、氰基，或卤素；

为取代或未取代的五元或六元芳环、或取代或未取代的五元或六元芳杂环；
X为-CRaRb-；
Y为取代或未取代的C1-C7亚烷基，或取代或未取代的C2-C7亚烯基，其中，所述的取代基选自下组：C1-C4的烷基、羟基；
Z选自下组：O、S、N或P，或Z为C-C单键(即Z为无)；
W为NRc或无；
R1，R2，R3和R4各自独立的地选自下组：H、卤素、氰基、取代或未取代的C3-C4的环烷基，取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4的烷氧基；其中，所述的取代指基团上的氢原子被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、C1-C4的烷基(如二氟甲基、二氟乙基、单氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基)；
R5、R6各自独立地选自下组：H、卤素、-CN、羟基、氨基、羧基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C8烷胺基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、或取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；
Ra、Rb各自独立地为H、卤素、-CN、羟基、氨基、羧基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C8烷胺基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷氧基-烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、或取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；
Rc为H、卤素、-CN、羟基、氨基、羧基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C8烷胺基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、或取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；
除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、氧代、-CN、羟基、氨基、羧基、未取代或被一个或多个选自下组的取代基取代的选自下组的基团：C6-C10芳基、卤代的C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、卤代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王喆，曾志宏，张磊，
申请(专利权)人：上海长森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31