抗-PD1抗体PROLGOLIMAB的水性药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗‑PD1抗体PROLGOLIMAB的水性药物组合物及其应用，所述的水性药物组合物含有药学有效量的抗‑PD1抗体Prolgolimab，有效量的海藻糖二水合物，基于乙酸盐或组氨酸的缓冲剂。实验证明，本发明专利技术所述的水性药物组合物具有比基于IgG4同种型人抗体的已知抗‑PD1抗体更高的聚集稳定性和亲和力，可用于制备治疗恶性肿瘤的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
抗-PD1抗体PROLGOLIMAB的水性药物组合物及其应用
本专利技术涉及抗PD-1抗体的新型水性组合物，尤其涉及抗PD-1抗体Prolgolimab的新型水性组合物，其可用作治疗恶性肿瘤的药物。
技术介绍
程序性死亡1(PD-1)蛋白为CD28受体家族的一种抑制性蛋白，该家族在PD-1之外还包括CD28、CTLA-4、ICOS及BTLA。PD-1由活化的B细胞、T细胞及髓系细胞表达(Agataetal.,supra；Okazakietal.(2002)Curr.Opin.Immunol.14:391779-82；Bennetetal.(2003)JImmunol170:711-8)。作为所述受体家族的初始成员，CD28和ICOS因其在添加单克隆抗体后促进T细胞增殖的功能作用而被发现(Hutloffetal.(1999)Nature397:263-266；Hansenetal.(1980)Immunogenics10:247-260)。PD-1在凋亡细胞内的差异表达筛选研究中被发现(Ishidaetal.(1992)EMBOJ11:3887-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：/n(a)作为抗体的浓度为15mg/mL～40mg/mL的Prolgolimab；/n(b)浓度为80mg/mL～110mg/mL的海藻糖二水合物；/n(c)浓度为0.2mg/mL～2.5mg/mL的三水合乙酸钠；以及/n(d)加至pH值为4.5～5.5的乙酸。/n

【技术特征摘要】
20190822 RU RU20191265111.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为15mg/mL～40mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为80mg/mL～110mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.2mg/mL～2.5mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为4.5～5.5的乙酸。


2.根据权利要求1所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为20mg/mL。


3.根据权利要求1至2中任一项所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为95mg/mL～105mg/mL。


4.根据权利要求3所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为100mg/mL。


5.根据权利要求4所述的水性药物组合物，其特征在于：三水合乙酸钠的浓度为1.6mg/mL～1.9mg/mL。


6.根据权利要求5所述的水性药物组合物，其特征在于：三水合乙酸钠的浓度为1.7mg/mL～1.8mg/mL。


7.根据权利要求6所述的水性药物组合物，其特征在于：三水合乙酸钠的浓度为1.742mg/mL。


8.根据权利要求1至2中任一项所述的水性药物组合物，其特征在于：乙酸加至pH值为5.0。


9.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为90mg/mL～150mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为50mg/mL～110mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.2mg/mL～2.5mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为4.5～5.5的乙酸。


10.根据权利要求9所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为90mg/mL～110mg/mL。


11.根据权利要求9至10中任一项所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为100mg/mL。


12.根据权利要求9所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为75mg/mL～85mg/mL。


13.根据权利要求12所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为80mg/mL。


14.根据权利要求9所述的水性药物组合物，其特征在于：三水合乙酸钠的浓度为1.6mg/mL～1.9mg/mL。


15.根据权利要求14所述的水性药物组合物，其特征在于：三水合乙酸钠的浓度为1.7mg/mL～1.8mg/mL。


16.根据权利要求15所述的水性药物组合物，其特征在于：三水合乙酸钠的浓度为1.742mg/mL。


17.根据权利要求9所述的水性药物组合物，其特征在于：乙酸加至pH值为5.0～5.5。


18.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为5mg/mL～150mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为70mg/mL～110mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.2～2.5mg/mL的L-组氨酸；以及
(d)浓度为0.2～3.5mg/mL的L-组氨酸盐酸盐。


19.根据权利要求18所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为15mg/mL～40mg/mL。


20.根据权利要求19所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为15mg/mL～25mg/mL。


21.根据权利要求20所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为20mg/mL。


22.根据权利要求18至21中任一项所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为95mg/mL～105mg/mL。


23.根据权利要求22所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为100mg/mL。


24.根据权利要求18所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为90mg/mL～110mg/mL。


25.根据权利要求24所述的水性药物组合物，其特征在于：Prolgolimab的浓度为100mg/mL。


26.根据权利要求18、24-25中任一项所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为75mg/mL～85mg/mL。


27.根据权利要求26所述的水性药物组合物，其特征在于：海藻糖二水合物的浓度为80mg/mL。


28.根据权利要求18所述的水性药物组合物，其特征在于：L-组氨酸的浓度为0.7mg/mL～1.0mg/mL。


29.根据权利要求28所述的水性药物组合物，其特征在于：L-组氨酸的浓度为0.92mg/mL。


30.根据权利要求18所述的水性药物组合物，其特征在于：L-组氨酸的浓度为2.8mg/mL～3.3mg/mL。


31.根据权利要求30所述的水性药物组合物，其特征在于：L-组氨酸的浓度为2.96mg/mL。


32.根据权利要求18所述的水性药物组合物，其特征在于：所述水性药物组合物的pH值为5.5～6.5。


33.根据权利要求32所述的水性药物组合物，其特征在于：所述水性药物组合物的pH值为5.5～6.0。


34.根据权利要求1或18所述的水性药物组合物，其特征在于：所述水性药物组合物进一步包含合适的增溶剂。


35.根据权利要求34所述的水性药物组合物，其特征在于：所述增溶剂为泊洛沙姆188。


36.根据权利要求35所述的水性药物组合物，其特征在于：泊洛沙姆188的含量大于0mg/mL且小于或等于1mg/mL。


37.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为20mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为100mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.2～2.5mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为4.5～5.5的乙酸。


38.根据权利要求37所述的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为20mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为100mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为1.7mg/mL～1.8mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为5.0的乙酸。


39.根据权利要求38所述的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为20mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为100mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为1.742mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为5.0的乙酸。


40.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为100mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为80mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.2～2.5mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为4.5～5.5的乙酸。


41.根据权利要求40所述的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为100mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为80mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为1.7mg/mL～1.8mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为5.0～5.5的乙酸。


42.根据权利要求41所述的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为100mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为80mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为1.742mg/mL的三水合乙酸钠；以及
(d)加至pH值为5.0～5.5的乙酸。


43.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为20mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为100mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.2～2.5mg/mL的L-组氨酸；以及
(d)浓度为0.2～3.5mg/mL的L-组氨酸盐酸盐；
(e)且所述水性药物组合物的pH值为5.5～6.5。


44.根据权利要求43所述的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为20mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为100mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)浓度为0.92mg/mL的L-组氨酸；以及
(d)浓度为2.96mg/mL的L-组氨酸盐酸盐；
(e)且所述水性药物组合物的pH值为5.5。


45.一种抗PD-1抗体的水性药物组合物，包含：
(a)作为抗体的浓度为100mg/mL的Prolgolimab；
(b)浓度为80mg/mL的海藻糖二水合物；
(c)...

【专利技术属性】
技术研发人员：洛姆科娃叶卡捷琳娜亚历山德罗芙娜，舒斯托瓦玛丽亚斯坦尼斯拉沃芙娜，突苏库尔艾莉娜亚历山德罗芙娜，伊科夫列夫亚历山大奥列戈维奇，科兹洛娃奥列西娅尼古拉耶芙娜，希蒂科娃维克托里娅奥列戈芙娜，莫罗佐夫德米特里瓦林基诺维奇，
申请(专利权)人：BIOCAD股份公司，
类型：发明
国别省市：俄罗斯;RU