用于制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺和环丁烷酰胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺和环丁烷酰胺的方法，所述方法通过使(a)环丙基腈反应成环丙基醛，(b)进一步反应成环丁酮，或(d')进一步反应成烯胺，(c)进一步反应成富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺或(d)进一步反应成烯胺和(e)富含对映异构体和非对映异构体的环丁基酰胺以获得(f)富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺，并且(g)进一步反应成富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷酰胺。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺和环丁烷酰胺的方法本专利技术涉及一种用于制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺和环丁烷酰胺的方法，所述方法通过使(a)环丙基腈反应成环丙基醛，(b)进一步反应成环丁酮，或(d’)进一步反应成烯胺，(c)进一步反应成富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺，或(d)进一步反应成烯胺和(e)富含对映异构体和非对映异构体的环丁基酰胺以获得(f)富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺，并且(g)进一步反应成富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷酰胺。本专利技术涉及一种用于根据以下方案1制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷胺和环丁烷酰胺的方法。方案1的具有式(VII)的化合物的制备方法已经描述于WO2013/143811和WO2015/003951中。本专利技术涉及制备具有式(VII)的化合物的改进方法，特别是涉及方法步骤(a)、(b)、(c)、(d)、(d’)、(e)、(f)和(g)。方案1：其中A选自芳基、杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基和C3-C7-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷酰胺的方法，所述方法包括/n(a)将具有式(I)的化合物的腈部分还原成醛/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171116 IN 2017110410301.一种用于制备富含对映异构体和非对映异构体的环丁烷酰胺的方法，所述方法包括
(a)将具有式(I)的化合物的腈部分还原成醛



其中A选自芳基、杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基和C3-C7-环烷基，所述芳基、杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基和C3-C7-环烷基是未经取代的或被一个或多个独立地选自以下项的取代基取代：卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-卤代烷基硫烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-卤代烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基和C2-C6-卤代炔基；
其中所述具有式(I)的化合物的腈部分的还原是通过应用H2和金属催化剂部分氢化成相应的中间体亚胺，后跟随后续水解成所述具有式(II)的化合物来进行的

然后
(b)使所述具有式(II)的化合物在合适的路易斯酸的存在下反应，以获得具有式(III)的化合物

其中*表示立构中心，然后
(c)使具有式(III)的化合物与铵盐和H2在手性过渡金属催化剂的存在下反应，以获得具有式(IV)的富含对映异构体和非对映异构体的胺，



其中*表示立构中心，并且然后
使所述具有式(IV)的胺进一步与具有式(X)的化合物反应



其中Y是合适的离去基团如OH、OR或卤素，优选氯，R是C1-C6-烷基，并且E选自芳基、杂芳基、氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基和C3-C7-环烷基，所述芳基、杂芳基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基和C3-C7-环烷基是未经取代的或被一个或多个独立地选自以下项的取代基取代：卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-卤代烷基硫烷基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-卤代烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基和C2-C6-卤代炔基；
以形成具有式(VII)的富含对映异构体和非对映异构体的酰胺





2.根据权利要求1所述的方法，其中，
A和E选自芳基和杂芳基，所述芳基和杂芳基是未经取代的或被一个或多个独立地选自以下项的取代基取代：卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-卤代烷氧基。


3.根据权利要求1所述的方法，其中，
A是苯基并且E是杂芳基，所述苯基和杂芳基是未经取代的或被一个或多个独立地选自以下项的取代基取代：卤素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-卤代烷氧基。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，
在步骤(b)中，所述具有式(II)的化合物是在选自AlCl3和GaCl3，优选AlCl3的路易斯酸的存在下反应的。


5.根据权利要求4所述的方法，其中，
步骤(b)中使用的溶剂是氯化烃或氯化芳烃溶剂，特别是二氯甲烷、氯苯或二氯苯。


6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，
在步骤(b)中添加相对于所述具有式(II)的化合物1.0-1.5摩尔当量的AlCl3或GaCl3。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，
步骤(c)中的所述手性过渡金属催化剂包括选自Ru、Rh、Ir和Pd，优选Ru的过渡金属，和具有通式(VIII)的含二齿磷的手性配体



其中Z是连接基团并且R1、R2、R3和R4独立地选自芳基、杂芳基、C1-C6-烷基和C1-C6-环烷基，其中的每一项是未经取代的或被一个或多个独立地选自以下项的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基和卤素。


8.根据权利要求7所述的方法，其中，
所述连接基团Z选自(R和S)-1,1'-联萘、(R和S)-4,4'-联-1,3-苯并间二氧杂环戊烯、(R和S)-2,2',6,6'-四甲氧基-3,3'-联吡啶、(R和S)-6,6'-二甲氧基-1,1'-联苯、(R和S)-4,4',6,6’四甲氧基-1,1'-联苯、2,2'-双-[(R)-cx-(二甲基氨基)苄基]二茂铁、二茂铁基甲基、二茂铁、苯和乙基，优选(R和S)-1,1'-联萘。


9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述手性配体选自
(R)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘，
(R)-2,2'-双(二-对甲苯基膦基)-1,1'-联萘，
(R)-2,2'-双[二(3,5-二甲苯基)膦基]-1,1'-联萘，
(R)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·杜梅尼尔，T·斯梅杰卡尔，B·P·米施拉，V·R·格帕尔萨慕斯拉姆，E·戈迪诺，A·C·欧苏利万，
申请(专利权)人：先正达参股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH