帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法。包括以下步骤：溶解硫酸二甲酯对照品、硫酸二乙酯对照品和硫酸二异丙酯对照品，得硫酸酯类杂质对照品溶液；溶解待测帕瑞昔布钠，得待测样品溶液；对所述硫酸酯类杂质对照品溶液、待测样品溶液进行气相色谱联用质谱测定；色谱条件包括：气相色谱柱的填料选自非极性填料、弱极性填料和中等极性填料中的一种；质谱条件包括：选用电喷雾离子源，正离子扫描模式。本方法检测精密度高，具有很高的专属性和耐用性，操作简便。基因毒性杂质之间的分离度均大于2.0，可用于帕瑞昔布钠原料药的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法
本专利技术涉及药品分析检测领域，特别是涉及帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法。
技术介绍
帕瑞昔布钠属于非甾体抗炎药，是全球第一个可同时静脉、肌肉注射用的选择性环氧合酶-2抑制剂，与传统非选择性环氧合酶抑制剂相比，具有镇痛效果好、起效迅速、作用持久、能有效抑制痛觉超敏、胃肠安全性高、不影响血小板功能、不会额外增加心血管风险等特点。在合成制备帕瑞昔布钠原料药时，发现其会生成3个硫酸酯杂质，分别为硫酸二甲酯(R1-B)：硫酸二乙酯(R1-O)，硫酸二异丙酯(R1-P)。硫酸酯为业内公认的警示结构，根据《人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)》的文件M7，即《评估和控制药物中DNA反应性(致突变)杂质以限制潜在的致癌风险》中的杂质分类规则，和《遗传毒性杂质控制指导原则-中国药典2020版征求意见稿》的规定，上述3个硫酸酯杂质系3类遗传毒性杂质，须参照毒理学关注阈值(TTC)控制其允许每日摄入量(ADI)在1.5μg/天。因帕瑞昔布钠的最大日剂量为80mg/天，故这3个硫酸酯杂质的限度计算如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：/n溶解硫酸二甲酯对照品、硫酸二乙酯对照品和硫酸二异丙酯对照品，得硫酸酯类杂质对照品溶液；/n溶解待测帕瑞昔布钠，得待测样品溶液；/n对所述硫酸酯类杂质对照品溶液、待测样品溶液进行气相色谱联用质谱测定；/n所述气相色谱的条件包括：/n气相色谱柱的填料选自非极性填料、弱极性填料和中等极性填料中的一种；/n所述质谱的条件包括：/n正离子扫描模式，扫描方式为SIM监测模式。/n

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
溶解硫酸二甲酯对照品、硫酸二乙酯对照品和硫酸二异丙酯对照品，得硫酸酯类杂质对照品溶液；
溶解待测帕瑞昔布钠，得待测样品溶液；
对所述硫酸酯类杂质对照品溶液、待测样品溶液进行气相色谱联用质谱测定；
所述气相色谱的条件包括：
气相色谱柱的填料选自非极性填料、弱极性填料和中等极性填料中的一种；
所述质谱的条件包括：
正离子扫描模式，扫描方式为SIM监测模式。


2.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱柱的填料选自100％聚二甲基硅氧烷、5％二苯基-1％乙烯基-94％二甲基聚硅氧烷和6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷中的一种。


3.根据权利要求2所述的帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱柱选自DB-1、OV-1、HP-1、BP-1、SE-52、OV-5、DB-5、BP-5、SE-54、HP-5、RTX-5和DB-624中的一种。


4.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，溶解所述硫酸二甲酯对照品、硫酸二乙酯对照品和硫酸二异丙酯对照品的溶剂选自二甲基亚砜、甲醇、四氢呋喃和乙腈中的一种或几种。


5.根据权利要求4所述的帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，溶解所述硫酸二甲酯对照品、硫酸二乙酯对照品和硫酸二异丙酯对照品的溶剂为体积比为100:0～0:100的甲醇和四氢呋喃的混合溶剂。


6.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠硫酸酯类基因毒性杂质的检测方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓维，罗国军，
申请(专利权)人：上海臣邦医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31