阿贝卡星中间体杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿贝卡星中间体杂质的制备方法，该杂质是6’‑N‑叔丁氧羰基‑3’,4’‑双脱氧‑3’,4’双脱氢‑卡那霉素B，包括以下步骤：①向反应瓶中加入3’,4’‑双脱氢地贝卡星和水，再向烧瓶中加入乙酸锌、N,N‑二甲基甲酰胺；②向步骤①得到的溶液中加入二碳酸二叔丁基酯进行反应，反应5~6小时，反应结束后，向反应后的物料中加入浓氨水搅拌至澄清；③将步骤②得到的澄清的反应后物料蒸发浓缩并干燥得到粗品；④将步骤③得到的粗品纯化得到目标化合物。本发明专利技术的制备方法简单易行，可大量制备该中间体杂质。将该杂质用于阿贝卡星中间体的有关物质检测，可进一步提高阿贝卡星中间体的质量，提高阿贝卡星的纯度。

【技术实现步骤摘要】
阿贝卡星中间体杂质的制备方法
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种阿贝卡星中间体杂质的制备方法。
技术介绍
硫酸阿贝卡星(ARBEKACINSULFATE)是氨基糖甙类抗生素，1990年由日本明治制果制药公司在日本首次上市。硫酸阿贝卡星是一种地贝卡星类似物，对革兰氏阳性和阴性菌以及大多数临床分离出的耐庆大霉素的菌种，包括绿脓杆菌和粘质沙雷氏菌有效，对大多数氨基糖甙灭活酶有高度抵抗力。3,2’,6’-三-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡那霉素B是硫酸阿贝卡星合成路线中的关键中间体，该化合物的杂质情况是影响硫酸阿贝卡星纯度的主要相关因素，因此为了控制硫酸阿贝卡星药品的生产质量，需要对中间体3,2’,6’-三-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡那霉素B生产过程中产生的杂质进行控制。中国专利文献CN104447908A（申请号201310422672.7）公开了一种阿贝卡星的合成方法，其中记载了3,2’,6’-三-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡那霉素B的合成方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿贝卡星中间体杂质的制备方法，所述的阿贝卡星中间体杂质是6’-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡那霉素B，其特征在于包括以下步骤：/n①向反应瓶中加入3’,4’-双脱氢地贝卡星和水，待 3’,4’-双脱氢地贝卡星溶解后，向烧瓶中加入乙酸锌并搅拌至乙酸锌溶解澄清，再向烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺；/n②向步骤①得到的溶液中加入二碳酸二叔丁基酯进行反应，反应结束后，向反应后的物料中加入浓氨水，搅拌至澄清；/n③将步骤②得到的澄清的反应后物料蒸发浓缩并干燥得到粗品；/n④将步骤③得到的粗品纯化得到目标化合物6’-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡...

【技术特征摘要】
1.一种阿贝卡星中间体杂质的制备方法，所述的阿贝卡星中间体杂质是6’-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡那霉素B，其特征在于包括以下步骤：
①向反应瓶中加入3’,4’-双脱氢地贝卡星和水，待3’,4’-双脱氢地贝卡星溶解后，向烧瓶中加入乙酸锌并搅拌至乙酸锌溶解澄清，再向烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺；
②向步骤①得到的溶液中加入二碳酸二叔丁基酯进行反应，反应结束后，向反应后的物料中加入浓氨水，搅拌至澄清；
③将步骤②得到的澄清的反应后物料蒸发浓缩并干燥得到粗品；
④将步骤③得到的粗品纯化得到目标化合物6’-N-叔丁氧羰基-3’,4’-双脱氧-3’,4’双脱氢-卡那霉素B。


2.根据权利要求1所述的阿贝卡星中间体杂质的制备方法，其特征在于：步骤①中加入的N,N-二甲基甲酰胺的体积是加入水体积的6～9倍。


3.根据权利要求1所述的阿贝卡星中间体杂质的制备方法，其特征在于：步骤①中乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁顺，王凯，徐乃林，耿贺贺，苏晓春，
申请(专利权)人：常州方圆制药有限公司，内蒙古普因药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32