一种硫酸异帕米星的制备方法技术

本发明专利技术公开了以庆大霉素B为原料，经过硼试剂对其中一些需要排除反应的羟基或氨基进行保护，使其不参与于(S)‑异丝氨酸的接枝反应，得到中间体(Ⅲ)，再与含有(S)‑异丝氨酸的侧链活性酯中间体(Ⅱ)反应得到中间体(Ⅳ)，其结构如如图1所示，然后用硫酸水解后得到硫酸异帕米星；本发明专利技术的合成方法更加简便，利于操作，产品产率较高，提高工业生产效率。

A preparation method of isopamin sulfate

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸异帕米星的制备方法
本专利技术涉及化合物合成及纯化
，尤其涉及一种硫酸异帕米星的制备方法。
技术介绍
异帕米星(isepamicin)为一种新的半合成氨基糖昔(昔名氨基糖苷)类抗生素，是在庆大霉素B(gentamieinB)结构中的氨基上引入(S)-异丝氨酸所得，临床所用为其硫酸盐(商品名:依克沙)。它主要是过与30S核糖体结合，从而抑制细菌蛋白质合成静止期而起到杀菌作用。异帕米星对大多数肠杆菌科细菌、假单胞菌属、不动杆菌属等革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌等具有良好抗菌作用。该药对于粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用明显优于阿米卡星，对假单胞菌属，不动杆菌属及金黄色葡萄球菌，凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌作用与阿米卡星相当或略优，且有良好的抗生素后效应(postanitiboticeffect,PAE)。其中最主要的特点是对细菌产生的多种钝化酶表现稳定，因此耐药菌株较少，对其他氨基糖苷类耐药者对该药仍可敏感。过去的氨基糖苷类抗生素由于耐药和毒副作用的原因，在临床应用已呈下降趋势，第一代此类抗生素已逐步退本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸异帕米星的制备方法：以庆大霉素B为原料，经过硼试剂对其中一些特定位置的羟基或氨基进行保护，使其不参与于(S)-异丝氨酸的接枝反应，得到中间体(Ⅲ)，再与含有(S)-异丝氨酸的侧链活性酯中间体(Ⅱ)反应得到中间体(Ⅳ)，然后用硫酸水解后得到硫酸异帕米星；其特征在于，其制备方法包括如下步骤：/n步骤1：在N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)存在下，用N-羟基邻苯二甲酰亚胺和邻苯二甲酰亚胺基-(S)异丝氨酸反应制备侧链活性酯中间体(Ⅱ)；/n步骤2：以庆大霉素B为原始原料，加入一定量的溶剂，与硼试剂及多羟基化合物在碱性条件下共同反应对其中需要排除反应的羟基或氨基进行保护，得到中间体(Ⅲ)...

【技术特征摘要】
1.一种硫酸异帕米星的制备方法：以庆大霉素B为原料，经过硼试剂对其中一些特定位置的羟基或氨基进行保护，使其不参与于(S)-异丝氨酸的接枝反应，得到中间体(Ⅲ)，再与含有(S)-异丝氨酸的侧链活性酯中间体(Ⅱ)反应得到中间体(Ⅳ)，然后用硫酸水解后得到硫酸异帕米星；其特征在于，其制备方法包括如下步骤：
步骤1：在N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)存在下，用N-羟基邻苯二甲酰亚胺和邻苯二甲酰亚胺基-(S)异丝氨酸反应制备侧链活性酯中间体(Ⅱ)；
步骤2：以庆大霉素B为原始原料，加入一定量的溶剂，与硼试剂及多羟基化合物在碱性条件下共同反应对其中需要排除反应的羟基或氨基进行保护，得到中间体(Ⅲ)；
步骤3：中间体(Ⅲ)再与含有(S)-异丝氨酸的侧链活性酯中间体(Ⅱ)进行反应，形成受硼酸酯衍生物保护的中间体(Ⅳ)；
步骤4：中间体(Ⅳ)再经过脱保护试剂硫酸酸化得硫酸异帕米星(I)粗品，经过多次重结晶得到精品。


2.根据权利要求1所述硫酸异帕米星的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的(S)-异丝氨酸与邻苯二甲酸酐、N-羟基邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1:1:1-1:2:2。


3.根据权利要求1所述硫酸异帕米星的制备方法，其特征在于，步骤1中反应的温度为50-120℃，反应的时间为3-5h。


4.根据权利要求1所述硫酸异...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪炳英，金志敏，葛晶晶，赵如慧，李孙平，顾勤城，
申请(专利权)人：浙江弘盛药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33