【技术实现步骤摘要】
μ阿片受体偏向性激动剂及其医药用途
本专利技术涉及新型μ阿片受体偏向性激动剂或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述衍生物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛药物的用途。
技术介绍
长期以来，中度至重度疼痛的治疗都依赖于阿片类药物。但是，使用阿片类药物会导致呼吸抑制、胃肠道功能障碍、便秘等副作用，长期使用还会产生耐受性和成瘾等不良反应。近年来研究发现，有些GPCRs的配体在激活信号途径时呈现“不平衡效应”，它们能与特异的受体形式结合，或能够诱导受体选择性的结合不同类型的G蛋白亚基甚至β-arrestin，从而使胞内信号偏向某一通路，这种配体被命名为“偏向性激动剂”、“选择功能性配体”或“偏向性配体”。研究表明，阿片类药物产生的镇痛作用是由通过G蛋白中的Gi蛋白传导信号产生的，而许多副作用，包括呼吸抑制和便秘，可能通过μ-阿片受体(MOR)活化的下游的β-arrestin通路传递信号产生。实验证实在MOR敲除小鼠中阿片类药物镇痛作用和副作用同时消失，利用β-arrestin-2敲除的小...
【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n
【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
(1)X1为氮原子，X2、X3为碳原子，R为氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、卤原子(F、Cl、Br)或C1-C5的直链烷基或支链烷基，X4为氮原子、氧原子或硫原子，手性碳1和手性碳2的构型为R型或S型，
(2)X2为氮原子，X1、X3为碳原子，R为氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、卤原子(F、Cl、Br)或C1-C5的直链烷基或支链烷基，X4为氮原子、氧原子或硫原子，手性碳1和手性碳2的构型为R型或S型，或
(3)X3为氮原子，X1、X2为碳原子，R为氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、卤原子(F、Cl、Br)或C1-C5的直链烷基或支链烷基，X4为氮原子、氧原子或硫原子，手性碳1和手性碳2的构型为R型或S型。
2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式Ia所示的结构，
结构式Ia中，萘环取代位置为1位或2位，手性碳2的构型为R型或S...
【专利技术属性】
技术研发人员：史卫国，马梦君，孙佳琳，仲伯华，李梦华，程京超，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京;11
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