一种磺胺多辛制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种磺胺多辛制备工艺，具体制备工艺步骤如下：步骤一：技术人员详细熟悉磺胺多辛制备工艺专项方案，提出疑意并解决，最终达成一致的专项方案提请技术总监审批；步骤二：先将甲醇溶液加入带有搅拌器的反应釜中，再投入氢氧化钠，开启搅拌并投入4‑（对氨基苯磺酰胺基）‑5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶进行回流反应，控制回流反应温度和控制回流反应时间，反应结束后，回收甲醇至干，得到甲醇钠；步骤三：将27%‑28%的甲醇钠184g克投入反应瓶中,将甲醇蒸干,然后将甲氧乙酸甲酯83g克和草酸二乙酯142g的混合液投入，温度自然上升。该磺胺多辛制备工艺稳定可靠，设备简单，造价低，操作方便，实用性强，适合广泛推广使用。

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺多辛制备工艺
本专利技术属于医疗生产
，具体涉及一种磺胺多辛制备工艺。
技术介绍
磺胺多辛对葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、产其杆菌、产碱杆菌、沙门氏菌属等均有抑菌作用，最小抑菌浓度16-32微克/毫升。对一般细菌的抑菌作用比其它磺胺药为弱，对大肠杆菌、副大肠杆菌、金葡菌盒痢疾杆菌，当药物浓度在12.5微克/毫升始有50%菌株被抑制。国外报告SDM’对疟疾、麻风、结核也有效。现有的磺胺多辛制备工艺步骤繁琐，容易出错，便于操作，造价高，磺胺多辛收率大大减弱，实用性差。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种磺胺多辛制备工艺，以解决上述
技术介绍
中提出的现有的磺胺多辛制备工艺步骤繁琐，容易出错，便于操作，造价高，磺胺多辛收率大大减弱，实用性差的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种磺胺多辛制备工艺，具体制备工艺步骤如下：步骤一：技术人员详细熟悉磺胺多辛制备工艺专项方案，提出疑意并解决，最终达成一致的专项方案提请技术总监审批；步骤二：先将甲醇溶液加入带有搅拌器的反应釜中，再投入氢氧化钠，开启搅拌并投入4-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲氧基-6-氯嘧啶进行回流反应，控制回流反应温度和控制回流反应时间，反应结束后，回收甲醇至干，得到甲醇钠；步骤三：将27%-28%的甲醇钠184g克投入反应瓶中,将甲醇蒸干,然后将甲氧乙酸甲酯83g克和草酸二乙酯142g的混合液投入，温度自然上升；步骤四：加三氯乙烯200ml,加盐酸调节至pH=2,静置,分取三氯乙烯层,水层用三氯乙烯7×50抽提,合并三氯乙烯抽提液,回收三氯乙烯后,在180-210℃/360mmHg脱羰4小时；将甲醇钠加热60-65℃，滴入克氏物58.6g并且加入三氯乙烯250ml；步骤五：加水继续回收甲醇后将料液压入脱色锅，用酸液调节pH值后向料液中加水和加脱色剂保温脱色；脱色后经压滤机压滤至沉淀锅沉淀，控制沉淀温度，沉淀结束后再次用酸溶液调节pH值，而后离心脱水，用水洗涤，甩干出料，得到磺胺多辛粗品；步骤六：向溶解锅中加水，加热搅拌下加入磺胺多辛粗品，加钙使磺胺多辛粗品充分溶解，得到待脱色液，加入脱色剂脱色，控制脱色温度和脱色时间，脱色后经压滤机压滤至结晶锅内，并且滴加酸溶液调整pH值；步骤七：滴加结束后离心脱水，得到滤饼，用水洗涤滤饼至出液口澄清，离心甩干出料干燥，得磺胺多辛成品。进一步的，所述步骤一中技术管理人员对审批后的技术方案向工作人员进行技术交底，双方签字并归档保存。进一步的，所述步骤三中温度控制45-55℃反应4小时,冷至25-30℃反应15小时,之后控制在35℃以下。进一步的，所述步骤四中脱羰4小时后减压蒸馏得克氏物125.5g,90-120℃/750mmHg或120-145℃/720-750mmHg；收率89%。进一步的，所述步骤六中加热至80-85℃3小时，在加热的同时进行搅拌，搅拌的速度为120-140r/min。进一步的，所述步骤五中用酸液调节pH值是指用质量百分比浓度为20-40%的冰醋酸溶液调节pH值至9.0-12。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：（1）该专利技术步骤虽然比较多,但是所用原料均较易获得,各步工艺亦较成熟,设备要求不高,易于进行生产。本专利技术提供的技术方案的优点之一，由于甲氧化反应中使用了固体氢氧化钠，故而能使4-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲氧基-6-氯嘧啶反应完全，磺胺多辛收率大大得到提高；之二，由于使用了固体氢氧化钠，因此有利于最终成品质量的稳定。（2）加三氯乙烯200ml,加盐酸调节至pH=2,静置,分取三氯乙烯层,水层用三氯乙烯7×50抽提,合并三氯乙烯抽提液,回收三氯乙烯后,在180-210℃/360mmHg脱羰4小时，经过环合、氯化、缩合、醚化，每一步生产工艺衔接紧密，稳定性好，节省人力物力。（6）该磺胺多辛制备工艺稳定可靠，设备简单，造价低，操作方便，实用性强，适合广泛推广使用。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1一种磺胺多辛制备工艺，具体制备工艺步骤如下：步骤一：技术人员详细熟悉磺胺多辛制备工艺专项方案，提出疑意并解决，最终达成一致的专项方案提请技术总监审批；步骤二：先将甲醇溶液加入带有搅拌器的反应釜中，再投入氢氧化钠，开启搅拌并投入4-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲氧基-6-氯嘧啶进行回流反应，控制回流反应温度和控制回流反应时间，反应结束后，回收甲醇至干，得到甲醇钠；步骤三：将27%-28%的甲醇钠184g克投入反应瓶中,将甲醇蒸干,然后将甲氧乙酸甲酯83g克和草酸二乙酯142g的混合液投入，温度自然上升；步骤四：加三氯乙烯200ml,加盐酸调节至pH=2,静置,分取三氯乙烯层,水层用三氯乙烯7×50抽提,合并三氯乙烯抽提液,回收三氯乙烯后,在180-210℃/360mmHg脱羰4小时；将甲醇钠加热60-65℃，滴入克氏物58.6g并且加入三氯乙烯250ml；步骤五：加水继续回收甲醇后将料液压入脱色锅，用酸液调节pH值后向料液中加水和加脱色剂保温脱色；脱色后经压滤机压滤至沉淀锅沉淀，控制沉淀温度，沉淀结束后再次用酸溶液调节pH值，而后离心脱水，用水洗涤，甩干出料，得到磺胺多辛粗品；步骤六：向溶解锅中加水，加热搅拌下加入磺胺多辛粗品，加钙使磺胺多辛粗品充分溶解，得到待脱色液，加入脱色剂脱色，控制脱色温度和脱色时间，脱色后经压滤机压滤至结晶锅内，并且滴加酸溶液调整pH值；步骤七：滴加结束后离心脱水，得到滤饼，用水洗涤滤饼至出液口澄清，离心甩干出料干燥，得磺胺多辛成品。其中，所述步骤一中技术管理人员对审批后的技术方案向工作人员进行技术交底，双方签字并归档保存。其中，所述步骤三中温度控制45-55℃反应4小时,冷至25-30℃反应15小时,之后控制在35℃以下。其中，所述步骤四中脱羰4小时后减压蒸馏得克氏物125.5g,90-120℃/750mmHg或120-145℃/720-750mmHg；收率89%。其中，所述步骤六中加热至80-85℃3小时，在加热的同时进行搅拌，搅拌的速度为120-140r/min。其中，所述步骤五中用酸液调节pH值是指用质量百分比浓度为20-40%的冰醋酸溶液调节pH值至9.0-12。实施例2一种磺胺多辛制备工艺，具体制备工艺步骤如下：步骤一：技术人员详细熟悉磺胺多辛制备工艺专项方案，提出疑意并解决，最终达成一致的专项方案提请技术总监审批；步骤二：先将甲醇溶液加入带有搅拌器的反应釜中，再投入氢氧化钠，开启搅拌并投入4-（本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磺胺多辛制备工艺，其特征在于，具体制备工艺步骤如下：/n步骤一：技术人员详细熟悉磺胺多辛制备工艺专项方案，提出疑意并解决，最终达成一致的专项方案提请技术总监审批；/n步骤二：先将甲醇溶液加入带有搅拌器的反应釜中，再投入氢氧化钠，开启搅拌并投入4-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲氧基-6-氯嘧啶进行回流反应，控制回流反应温度和控制回流反应时间，反应结束后，回收甲醇至干，得到甲醇钠；/n步骤三：将27%-28%的甲醇钠184g克投入反应瓶中,将甲醇蒸干,然后将甲氧乙酸甲酯83g克和草酸二乙酯142g的混合液投入，温度自然上升；/n步骤四：加三氯乙烯200ml,加盐酸调节至pH=2,静置,分取三氯乙烯层,水层用三氯乙烯7×50抽提,合并三氯乙烯抽提液,回收三氯乙烯后,在180-210℃/360mmHg脱羰4小时；将甲醇钠加热60-65℃，滴入克氏物58.6g并且加入三氯乙烯250ml；/n步骤五：加水继续回收甲醇后将料液压入脱色锅，用酸液调节pH值后向料液中加水和加脱色剂保温脱色；脱色后经压滤机压滤至沉淀锅沉淀，控制沉淀温度，沉淀结束后再次用酸溶液调节pH值，而后离心脱水，用水洗涤，甩干出料，得到磺胺多辛粗品；/n步骤六：向溶解锅中加水，加热搅拌下加入磺胺多辛粗品，加钙使磺胺多辛粗品充分溶解，得到待脱色液，加入脱色剂脱色，控制脱色温度和脱色时间，脱色后经压滤机压滤至结晶锅内，并且滴加酸溶液调整pH值；/n步骤七：滴加结束后离心脱水，得到滤饼，用水洗涤滤饼 至出液口澄清，离心甩干出料干燥，得磺胺多辛成品。/n...

【技术特征摘要】
1.一种磺胺多辛制备工艺，其特征在于，具体制备工艺步骤如下：
步骤一：技术人员详细熟悉磺胺多辛制备工艺专项方案，提出疑意并解决，最终达成一致的专项方案提请技术总监审批；
步骤二：先将甲醇溶液加入带有搅拌器的反应釜中，再投入氢氧化钠，开启搅拌并投入4-（对氨基苯磺酰胺基）-5-甲氧基-6-氯嘧啶进行回流反应，控制回流反应温度和控制回流反应时间，反应结束后，回收甲醇至干，得到甲醇钠；
步骤三：将27%-28%的甲醇钠184g克投入反应瓶中,将甲醇蒸干,然后将甲氧乙酸甲酯83g克和草酸二乙酯142g的混合液投入，温度自然上升；
步骤四：加三氯乙烯200ml,加盐酸调节至pH=2,静置,分取三氯乙烯层,水层用三氯乙烯7×50抽提,合并三氯乙烯抽提液,回收三氯乙烯后,在180-210℃/360mmHg脱羰4小时；将甲醇钠加热60-65℃，滴入克氏物58.6g并且加入三氯乙烯250ml；
步骤五：加水继续回收甲醇后将料液压入脱色锅，用酸液调节pH值后向料液中加水和加脱色剂保温脱色；脱色后经压滤机压滤至沉淀锅沉淀，控制沉淀温度，沉淀结束后再次用酸溶液调节pH值，而后离心脱水，用水洗涤，甩干出料，得到磺胺多辛粗品；
步骤六：向溶解锅中加水，加热搅拌下加入磺胺多辛粗品，加钙使磺胺多辛粗品充分溶解，得到待...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涛，
申请(专利权)人：常熟市金申医化制品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32