L-胱硫醚盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术涉及L‑胱硫醚盐酸盐的合成方法。主要解决现有合成方法存在安全隐患及难以纯化的技术问题。本发明专利技术是以在市场上可以大量到的L‑高丝氨酸为起始原料，L‑高丝氨酸经Boc保护、苄酯化和卤代得到中间体3,同时从胱氨酸合成中间体5。中间体3和5缩合后，脱保护得到L‑胱硫醚盐酸盐。本发明专利技术适合工业化大量生产L‑胱硫醚盐酸盐。

【技术实现步骤摘要】
L-胱硫醚盐酸盐的合成方法
本专利技术涉及胱硫醚化合物的制备方法，特别涉及L-胱硫醚盐酸盐的合成方法。
技术介绍
L-胱硫醚（L-Cystathionine，胱硫醚）是一种与代谢有关的重要非蛋白质氨基酸，在生化研究、食品增补剂等多方面有着广泛的应用。人体有20种氨基酸，其中含硫氨基酸有三种，即甲硫氨酸(蛋氨酸)、半胱氨酸和胱氨酸。甲硫氨酸在体内的最主要的代谢途径是通过各种转甲基作用提供甲基，并形成S-腺苷高半胱氨酸(SAH)，进而转变成为高半胱氨酸（Homocysteine，也称为同型半胱氨酸）。高半胱氨酸在胱硫醚-β合成酶(CBS)的催化下，以维生素B6为辅酶，与丝氨酸缩合生成胱硫醚。L-胱硫醚化学名为(S)-2-氨基-4-((R)-2-氨基-2-羧乙基硫代)丁酸[(S)-2-amino-4-((R)-2-amino-2-carboxyethylthio)butanoicacid]，其结构如下：其目前关于报道的合成L-胱硫醚的方法主要有：1：Prochazka,Zdenko等，捷克化学通讯收藏(Collecti本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种L-胱硫醚盐酸盐的合成方法，其特征是：包括以下步骤：/n（1）L-高丝氨酸的Boc保护：/nL-高丝氨酸和二碳酸二叔丁酯在无机碱的作用下缩合，经洗涤、干燥、浓缩得到化合物1；/n（2）

【技术特征摘要】
1.一种L-胱硫醚盐酸盐的合成方法，其特征是：包括以下步骤：
（1）L-高丝氨酸的Boc保护：
L-高丝氨酸和二碳酸二叔丁酯在无机碱的作用下缩合，经洗涤、干燥、浓缩得到化合物1；
（2）N-Boc-L-高丝氨酸的苄酯化：
化合物1溶于乙腈中，加入溴化苄和碱性化合物，加热回流反应，冷却后浓缩，经过萃取、洗涤、干燥、浓缩得到化合物2；
（3）卤代反应：
化合物2溶于乙腈中，加入甲基磺酰氯和三乙胺，搅拌，浓缩后，溶于DMF中，加入金属卤代物加热回流反应，冷却后浓缩，经过萃取、洗涤、干燥、浓缩得到化合物3；
（4）N,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸的甲酯化：

N,N'-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸溶于溶剂中，加入碘甲烷和碳酸钾，加热回流，冷却后过滤、浓缩，经过萃取、洗涤、干燥、浓缩得到化合物4；
（5）二硫键还原：
化合物4溶于DMF中，加入二硫苏糖醇和碱性化合物，室温搅拌反应。加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机层洗涤、干燥，浓缩得化合物5；
（6）硫醇烷基化：
化合物3和化合物5溶于DMF中，加入碱性化合物，室温搅拌反应；经过过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩得到化合物6；
（7）水解：
化合物6溶于四氢呋喃和水的混合溶剂中，加入一水合碱性化合物，室温搅拌反应；加水淬灭，用稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，有机层洗涤、干燥，浓缩得化合物7；
（8）脱保护：
化合物6溶于乙酸乙酯中，加入酸的乙酸乙酯溶液，室温搅拌反...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，韩军，袁伟芳，
申请(专利权)人：康化上海新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31