Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用，属于生物检测技术领域。本发明专利技术的标志物为Progranulin蛋白或基因。本发明专利技术首次发现了Progranulin蛋白或基因表达量与绝经后骨质疏松症的相关性，通过检测受试者绝经后女性骨组织中Progranulin蛋白或基因的表达，可以判断受试者是否患有骨质疏松症，或者判断受试者是否存在患有骨质疏松症的风险，具有及时性、灵敏性和特异性；通过动物研究证实，Progranulin基因表达下降会加速骨量的丢失。该发明专利技术可以使绝经后妇女早期知晓骨质疏松风险，针对高风险患者，提前进行预防和治疗措施。

【技术实现步骤摘要】
Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用
本专利技术涉及一种Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用，属于生物检测

技术介绍
骨质疏松症是一种以骨量减低、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织WorldHealthOrganizationWHO，1940)。骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性。绝经后骨质疏松症又称I型骨质疏松症，是由于绝经后雌激素水平降低，导致骨吸收和骨重建失衡，致使骨小梁变细或断裂，皮质骨孔隙增加，最终骨强度下降。骨质疏松症是一种与增龄相关的骨骼疾病。目前我国60岁以上人口已超过21亿(约占总人口的15.5％)，65岁以上人口近14亿(约占总人口的10.1％)，是世界上老年人口绝对数最大的国家。随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。早期流行病学调查显示：我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7％，男性为14.4％；60岁以上人群骨质疏松症患病率明显增高，女性尤为突出。骨质疏松性骨折(或称脆性骨折)指受到轻微创伤或日常活动中即发生的骨折，是骨质疏松症的严重后果。骨质疏松性骨折的危害巨大，是老年患者尤其是绝经后妇女致残和致死的主要原因之一，常给社会带来沉重的负担。绝经后妇女，也不是每个都会发生绝经后骨质疏松症，所以，如果能够筛选出绝经后将来可能发生绝经后骨质疏松症的患者，从而提前进行干预和治疗，那么将会具有非常重要的意义。目前，绝经后骨质疏松症的检测包括实验室指标的检测和辅助检测：A、实验室检测指标：绝经后骨质疏松症患者的血雌激素水平检测可反映绝经后状态。绝经后骨转换标志物(boneturnovermarkers，BTMs)可反映骨形成和骨吸收状态，可用于监测治疗的早期反应，但BTMs在骨质疏松症中的临床意义仍待进一步研究。骨形成标志物有血清碱性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)、血清骨钙素(osteocalcin，OC)、血清I型原胶原C-端前肽(procollagentype1C-peptide，P1CP)、血清I型原胶原N-端前肽(procollagentype1N-peptide，P1NP)、等。骨吸收标志物有血清I型胶原C-末端肽交联(serumC-terminaltelopeptideoftype1collagen，S-CTX)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistantacidphosphatase，TRACP)、尿吡啶啉(urinarypyridinoline，Pyr)、尿1型胶原C-末端肽交联(urinaryC-terminaltelopeptideoftype1collagen，U-CTX)等。B、辅助检查：包括骨密度检测和骨影像学检查。骨密度检测常用的方法有双能X线吸收检测法(dualenergyX-rayabsorptiometry，DXA)、定量计算机断层照相术(quantitativecomputedtomography，QCT)、外周QCT(peripheralquantitativecomputedtomography，pQCT)和定量超声(quantitativeultrasound，QUS)。骨影像学检查包括胸腰椎、髋部、桡骨远端正侧位X线片等。但是上述方法存在以下缺陷：实验室检测指标：骨转换标志物生化指标受很多因素的影响，使用骨转换标志物生化指标检测骨质疏松症的特异度不够，而且对绝经后骨质疏松症的预测不佳；辅助检查：一般检查对象已经是骨质疏松症晚期患者，不适用于早期绝经后骨质疏松症患者的筛查。
技术实现思路
本专利技术针对传统的骨质疏松症诊断方法无法做到早期诊断和早期预测，提供一种可用于绝经后骨质疏松症早期诊断的分子标志物，具有及时性、灵敏性和特异性，从而使绝经后妇女早期知晓骨质疏松风险，针对高风险患者，提前进行预防和治疗措施。本专利技术的第一个目的是提供一种Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用。进一步地，所述的生物标志物为Progranulin蛋白或基因。进一步地，所述的产品是通过免疫检测、蛋白芯片检测或高通量测序平台检测Progranulin蛋白表达量以诊断绝经后骨质疏松症的产品。进一步地，所述的通过免疫检测Progranulin蛋白表达量以诊断绝经后骨质疏松症的产品包括与Progranulin蛋白特异性结合的抗体。进一步地，所述的通过蛋白芯片检测Progranulin蛋白表达量以诊断绝经后骨质疏松症的产品包括与Progranulin蛋白特异性结合的抗体。进一步地，所述的产品是通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、基因芯片或高通量测序平台检测Progranulin基因表达以诊断绝经后骨质疏松症的产品。进一步地，所述的通过RT-PCR检测Progranulin基因表达以诊断绝经后骨质疏松症的产品至少包括一对特异性扩增Progranulin基因的引物；所述的通过实时定量PCR检测Progranulin基因表达以诊断绝经后骨质疏松症的产品至少包括一对特异性扩增Progranulin基因的引物。进一步地，所述的通过原位杂交检测Progranulin基因表达以诊断绝经后骨质疏松症的产品包括与Progranulin基因的核苷酸序列杂交的探针。进一步地，所述的通过基因芯片检测Progranulin基因表达以诊断绝经后骨质疏松症的产品包括与Progranulin基因的核苷酸序列杂交的探针。本专利技术的第二个目的是提供一种试剂盒，所述的试剂盒包含检测骨组织或外周血中的Progranulin蛋白表达量的试剂。本专利技术的有益效果是：本专利技术首次发现了Progranulin蛋白表达量与绝经后骨质疏松症相关性，通过检测受试者骨组织中Progranulin蛋白的表达，可以判断受试者是否患有骨质疏松症，或者判断受试者是否存在患有骨质疏松症的风险，具有及时性、灵敏性和特异性，从而使绝经后妇女早期知晓骨质疏松风险，针对高风险患者，提前进行预防和治疗措施。附图说明图1为“骨量正常”、“骨量减低”、“骨质疏松”三组患者骨组织内Progranulin蛋白表达水平比较；图2为股骨颈骨密度值与骨组织Progranulin表达水平相关性分析；图3为WT和Progranulin-KO小鼠股骨Micro-CT三维图像比较；图4为WT和Progranulin-KO小鼠股骨Micro-CT二维图像比较；图5为WT和Progranulin-KO小鼠胫骨骨组织切片TRAP染色比较。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。实施例1：绝经后妇女骨组织内的蛋白表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.Progranulin作为生物标记物在制备诊断绝经后骨质疏松症产品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的生物标志物为Progranulin蛋白或基因。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的产品是通过免疫检测、蛋白芯片检测或高通量测序平台检测Progranulin蛋白表达量以诊断绝经后骨质疏松症的产品。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的通过免疫检测Progranulin蛋白表达量以诊断绝经后骨质疏松症的产品包括与Progranulin蛋白特异性结合的抗体。


5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的通过蛋白芯片检测Progranulin蛋白表达量以诊断绝经后骨质疏松症的产品包括与Progranulin蛋白特异性结合的抗体。


6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的产品是通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、基因芯片或高通量测序平台检测Prog...

【专利技术属性】
技术研发人员：李光飞，高焱，王爱飞，陈斌，蔚建鲁，徐又佳，
申请(专利权)人：苏州大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32