一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物及其制备方法和应用，所述茚并吡唑盐酸盐类衍生物具有式I所示结构：

【技术实现步骤摘要】
一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及化合
，具体涉及一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。微管蛋白是抗肿瘤药物研究的有效靶点之一。微管蛋白抑制剂类药物已经成为一类主要的化疗药物，广泛用于临床各类肿瘤的治疗中。目前，临床上应用的微管抑制剂主要有以紫杉醇为代表的抑制微管蛋白解聚药物和以长春碱类为代表的抑制微管蛋白聚合药物。但这些药物存在一定的毒副作用，并在临床使用中出现耐药等问题。另外，这些药物水溶性差，在制剂中需要添加大量助溶剂。比如，中国专利技术专利(CN104610149A)中公开了两个茚并吡唑类微管蛋白抑制剂N-(3-乙氧基苯基)-6-乙氧基-7-氨甲酰甲氧基-1-甲基-1H,4H-茚并[1,2-c]吡唑-3-胺(化合物LL01)和N-(3-乙氧基苯基)-6-乙氧基-7-羟氨基甲酰甲氧基-1-甲基-1H,4H-茚并[1,2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物，其具有式I所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物，其具有式I所示结构：



其中，X为CH或N，n为1或2。


2.根据权利要求1所述的茚并吡唑盐酸盐类衍生物，其特征在于，所述化合物包括：





3.一种制备权利要求1或2所述的茚并吡唑盐酸盐类衍生物的方法，其包括：以N-(3-乙氧基苯基)-6-乙氧基-7-羟基-1-甲基-1H,4H-茚并[1,2-c]吡唑-3-胺为起始原料，与N-叔丁氧甲酰基-3-溴丙胺发生Williamson成醚反应后，在乙酰氯和乙醇的混合溶液中，脱去叔丁氧甲酰基(Boc)，制备式I所示茚并吡唑盐酸盐类衍生物，其中，X为CH，n为1。


4.一种制备权利要求1或2所述的茚并吡唑盐酸盐类衍生物的方法，其包括：以5-乙氧基-6-叔丁基二甲基硅氧基-1-茚酮为原料，经双(三甲基硅基)氨基锂处理后，与2-乙氧基-6-异硫氰酸吡啶酯反应后，再与水合肼反应环合，将吡唑上NH甲基化，得到茚并吡唑中间体N-(3-乙氧基-2-吡啶基)-6-乙氧基-7-叔丁基二甲基硅氧基-1-甲基-1H,4H-茚并[1,2-c]吡唑-3-胺；该中间体脱去叔丁基二甲基硅基保护基后，与N-叔丁氧甲酰基-3-溴丙胺发生Wi...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兆鹏，崔英杰，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37