具有抑制癌细胞生长作用的新型嘧啶衍生物及包含其的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种新型嘧啶衍生物化合物及其盐。所述嘧啶衍生物化合物有效抑制其中出现C797S突变EGFR表达和MET扩增(这是第三代EGFR抗癌剂的主要抗性机制)的癌细胞的生长，因此可以有效地用于肺癌治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抑制癌细胞生长作用的新型嘧啶衍生物及包含其的药物组合物
本专利技术涉及有效抑制癌细胞生长的新型嘧啶衍生物及包含其的药物组合物。
技术介绍
已经发现在某些非小细胞肺癌患者中，表皮生长因子受体(EGFR)激酶区域的激活突变是致癌基因，吉非替尼、埃罗替尼等被用作治疗剂，即，使用低分子量表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂来治疗它们(Science2004，304：1497-500；和NewEnglandJournalofMedicine2004，350：2129-39)。在具有鉴定出的EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者中使用吉非替尼和埃罗替尼作为治疗剂会导致大多数患者在一年内产生耐药性(ClinicalCancerResearch2013，19：2240-7)。在这些耐性机制中，观察到表皮生长因子受体的T790M突变率高达60％。因此，已经开发了靶向肺癌中的T790M突变表皮生长因子受体(EGFR)的第三代EGFR抑制剂。然而，已经报道了第三代EGFR抑制剂的耐药性，并且已经报道了C797S突变，MET扩增等作为主要耐性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以下化学式1表示的化合物或其盐：/n[化学式1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171207 KR 10-2017-0167809;20181205 KR 10-2018-011.一种以下化学式1表示的化合物或其盐：
[化学式1]



其中，
X和Y各自独立地是碳或氮，
Z是氧或C1至C4烷基，
R1是C1至C4烷基、C3至C6环烷基、CF3、或二甲胺基，
R2是C1至C4烷基，
R3是氢或卤素基团，
R4是氢、卤素基团、CN、CF3、C1至C4烷基、或氨基羰基，
R5是氢或C1至C4烷基，
R6是C1至C4烷基，
R7是氢，具有一个或多个C1至C4烷基取代基的胺基，或者是未经取代或具有一个或多个C1至C4烷基取代基的哌嗪基，
当Z为氧时，Z与S形成双键，S与N形成单键，或者当Z为C1至C4烷基时，Z与S形成单键，S与N形成双键，并且
R4和R5也可以连接形成吡咯、咪唑或噻吩。


2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，化学式1表示的化合物选自以下化合物：
N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-4-氟苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
N-(2-((5-氯-2-((4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N,P,P-三甲基膦酰胺；
N-(2-((2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)-7H-嘌呤-6-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
N-(2-((2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)-5-甲基嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
N-(2-((5-氰基-2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
N-(2-((2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基甲磺酰胺；
2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)-4-((2-(N-甲基甲磺酰胺基)苯基)氨基)嘧啶-5-甲酰胺；
N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基乙磺酰胺；
N-(2-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)-N-甲基丙烷-2-磺酰胺；
N-(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：金声恩，李善镐，R·拉杰什，姜大浩，柳炯喆，金载善，李相律，金京哲，卢珍京，李载哲，
申请(专利权)人：昂科比克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR