【技术实现步骤摘要】
一种多环类化合物、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种多环类化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependentkinases,CDKs)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,其单体本身并不具有活性,必须与相应的细胞周期蛋白(Cyclins)结合形成有活性的异二聚体复合物发挥调节作用,可催化相应底物磷酸化,直接或间接调节细胞完成细胞周期,引起细胞的生长和增殖。目前已发现人类基因组编码21种CDKs和超过15种Cyclins。按其功能不同,CDKs可分为两大类:控制细胞周期的CDKs和控制细胞转录的CDKs。其中,CDK1/2/4/6主要与细胞周期相关,而CDK7/8/9/10主要与细胞内遗传信息的转录机制相关(AsgharU,WitkiewiczAK,TurnerNC,etal.Thehistoryandfutureoftargetingcyclin-dependentkinasesincancertherapy.NatRevDrugDiscov,2015(2):130-146)。CDK7是CDKs家族的重要成员,主要通过两种间接的方式调控细胞周期:CDK7与cyclinH和Mat1一起组成CAK(CDK活化激酶,CDKsactivatingkinase),进一步使CDK1/2磷酸化,从而激活它们在细胞周期中的功能(YeeA,NicholsMA,WuL,HallFL,KobayashiR,XiongY.MolecularcloningofCDK7-associatedhuman ...
【技术保护点】
1.一种如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐;/n
【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐;
其中,环A为9~10元杂芳基、或被一个或多个取代基Ra1取代的9~10元杂芳基;所述的9~10元杂芳基和被一个或多个取代基Ra1取代的9~10元杂芳基里的9~10元杂芳基中,杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-4个;当取代基为多个时,相同或不同;
Ra1独立地为卤素、C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基;当取代基为多个时,相同或不同;
环B为苯基、被一个或多个取代基Rb1取代的苯基、6元杂芳基、或被一个或多个取代基Rb2取代的6元杂芳基;所述的6元杂芳基和被一个或多个取代基Rb2取代的6元杂芳基里的6元杂芳基中,杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-2个;当取代基为多个时,相同或不同;
Rb1和Rb2独立地为卤素、C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基;当取代基为多个时,相同或不同;
L为-N(Rc1)-C(=O)-;
Rc1独立地为H或C1-C4烷基;
环D为3-10元杂环烷基、或被一个或多个取代基Rd1取代的3-10元杂环烷基;所述的3-10元杂环烷基和被一个或多个取代基Rd1取代的3-10元杂环烷基里的3-10元杂环烷基中,1个所示的N与所述的CN连接之外,还含有0-2个任选自N、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子团;当取代基为多个时,相同或不同;
Rd1独立地为卤素、C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基;当取代基为多个时,相同或不同;
带“*”碳原子表示当为手性碳原子时,为S构型、R构型或它们的混合物。
2.如权利要求1所述的如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,
Ra1独立地为卤素或C1-C4烷基;
和/或,环B为苯基、被一个或多个取代基Rb3取代的苯基或6元杂芳基;
和/或,Rb1和Rb2独立地为卤素或C1-C4烷基;
和/或,L为-N(Rc1)-C(=O)-或-C(=O)-N(Rc1)-;
和/或,Rc1独立地为H;
和/或,Rc4和Rc5独立地为H;
和/或,环D为3-10元杂环烷基、或被一个或多个取代基Rd1取代的3-10元杂环烷基;所述的3-10元杂环烷基和被一个或多个取代基Rd1取代的3-10元杂环烷基里的3-10元杂环烷基为4-6元单环,所述的4-6元单环中,1个所示的N与所述的CN连接之外,还含有0-1个N原子;
和/或,Rd1独立地为卤素或C1-C4烷基。
3.如权利要求1或2所述的如式I所示的多环类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,
环A中,所述的9~10元杂芳基和被一个或多个取代基Ra1取代的9~10元杂芳基里的9~10元杂芳基为含有1~3个N原子的9元杂芳基;所述的9元杂芳基为6元并5元的稠合杂芳基,其中5元环与连接;例如
和/或,当Ra1独立地为卤素或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时,所述的卤素和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘;例如氟或氯;
和/或,当Ra1独立地为C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基;例如甲基;
和/或,环B上,L与位于邻位、间位或对位;例如间位;
和/或,当环B为6元杂芳基、或被一个或多个取代基Rb4取代的6元杂芳基时,所述的所述的6元杂环烷基和被一个或多个取代基Rb2取代的6元杂环烷基里的6元杂环烷基中,杂原子选自N,杂原子数为1-2个;例如吡啶基;又例如
和/或,当Rb1和Rb2独立地为卤素、或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时,所述的卤素和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的卤素独立地为氟、氯、溴或碘;例如氟或氯;
和/或,当Rb1和Rb2独立地为C1-C4烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基和被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基里的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡永韩,吴冬冬,彭薇,李昕,吴予川,
申请(专利权)人:苏州信诺维医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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