含磷酸胆碱衍生物的脂解组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积(LFD)的组合物，其包含某些磷酸胆碱衍生物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术的组合物显示出优异的脂解活性以及均匀的脂解活性。此外，本发明专利技术的组合物可以将施用部位处的副作用例如炎症、组织坏死等最小化。另外，本发明专利技术的组合物具有优异的储存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含磷酸胆碱衍生物的脂解组合物
本专利技术涉及用于脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的组合物，其包含磷酸胆碱衍生物或其药学上可接受的盐。
技术介绍
脂肪来自白色脂肪组织中过量能量的积累，而其在白色脂肪组织中的过量积累通常被称为肥胖症。例如通过激素敏感性脂肪酶(HSL)将甘油三酸酯分解为游离脂肪酸(FFA)和甘油的过程被称为脂解。为了改善包括局部脂肪沉积(LFD)在内的肥胖，进行外科手术，抽脂术(liposuction)。抽脂术，也被称为脂肪整形术(lipoplasty)或脂肪塑形抽吸脂肪切除术(liposculpturesuctionlipectomy)，是一种整容外科手术，用于从身体的各个部位(例如腹部、大腿、臀部、颈部、上臂等)去除脂肪。但是，人们担心抽脂术可能会引起严重的副作用，包括伤口、肿胀、麻痹和烧灼感、手术部位感染的风险；皮肤或神经的损伤；和重要器官的穿刺伤口。另外，它需要相当长的一段时间来进行治疗和恢复；而且还有麻醉相关的风险，因为在手术过程中需要局部麻醉或全身麻醉。磷脂酰胆碱(PC)是一类包含胆碱为首基的磷脂。它们广泛存在于动物、植物、酵母和真菌中，也称为卵磷脂或不饱和卵磷脂。它们主要包含在哺乳动物的大脑、神经、血细胞、卵黄等中；以及包含在植物中的大豆、葵花籽、小麦胚芽等中。由于磷脂酰胆碱在其分子中具有四个双键，因此其在制备过程中或在储存过程中容易被氧化，从而使其结构变形。为了克服这种缺点，已经开发了饱和卵磷脂形式，其通过向不饱和卵磷脂中加氢来制备。美国公开专利公开号US2005/0287199已经公开了一种减少脂肪组织的方法，该方法包括注射卵磷脂。另外，美国公开专利公开号US2016/0339042已经公开了一种减少局部脂肪组织的方法，该方法包括将包含卵磷脂和胆汁酸或其盐的组合物局部施用至在脂肪组织处或脂肪组织附近的部位。然而，局部注射卵磷脂以诱导脂解导致了副作用问题，例如红斑、炎症、组织坏死、水肿、凹陷(dimpling)等。此外，当将含卵磷脂的制剂长时间储存时，会导致诸如稳定性和脂解活性降低的问题。
技术实现思路
技术问题本专利技术人进行了各种研究，以便开发用于脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的组合物，该组合物具有优异的脂解活性和稳定性而没有明显的副作用。本专利技术人评估了各种胆碱衍生物的活性、副作用和稳定性。作为其结果，本专利技术人发现与常规的含磷脂酰胆碱的制剂相比，含有某些磷酸胆碱衍生物的组合物具有更优异且均匀的脂解活性和稳定性，并且可以将施用或应用部位处的副作用(例如炎症、组织坏死等)最小化。因此，本专利技术提供了一种包含所述磷酸胆碱衍生物作为活性成分的用于诱导脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的组合物。此外，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中诱导脂解或改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的方法，该方法包括向哺乳动物施用有效量的所述磷酸胆碱衍生物。此外，本专利技术还提供了所述磷酸胆碱衍生物在制备用于诱导脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的药物中的用途。技术方案根据本专利技术的一方面，提供了一种用于诱导脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的组合物，其包含有效量的式1的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：<式1>其中，X和Y彼此独立地为C9～C17烷基基团；或具有一个或两个双键的C15～C21烯基基团，条件是X和Y不同时为C17烷基基团；以及X和Y不同时为具有两个双键的C17烯基基团。在本专利技术的组合物中，式1的化合物可以是选自以下的一种或多种：1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-硬脂酰基-2-棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二芥酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和1-硬脂酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。优选地，在本专利技术的组合物中，式1的化合物可以是选自以下的一种或多种：1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。更优选地，在本专利技术的组合物中，式1的化合物可以是选自以下的一种或多种：1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。最优选地，在本专利技术的组合物中，式1的化合物可以是1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。本专利技术的组合物可以进一步包含有效量的胆汁酸或其药学上可接受的盐。胆汁酸或其药学上可接受的盐可以为选自胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺去氧胆酸、鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、脱氧胆酸钠和牛磺胆酸钠中的一种或多种。优选地，胆汁酸或其药学上可接受的盐可以为选自甘氨胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺熊去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、脱氧胆酸钠和牛磺胆酸钠中的一种或多种。在实施方案中，式1的化合物或其药学上可接受的盐与胆汁酸或其药学上可接受的盐的重量比可以在0.5:1至40:1的范围内。本专利技术的组合物可以是用于局部施用的药物组合物的形式。用于局部施用的药物组合物可以是用于经皮施用的制剂的形式、用于皮下施用的制剂的形式、用于肌肉内施用的制剂的形式或用于腹膜内施用的制剂的形式。此外，用于局部施用的药物组合物可以是液体制剂的形式或干粉制剂的形式；优选为溶液、乳液或冻干粉末的形式。用于局部施用的药物组合物可以包含一种或多种选自以下的药学上可接受的辅料：pH控制剂、等渗剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂、螯合剂、缓冲剂和冷冻保护剂；以及一种或多种选自以下的药学上可接受的载体：油、有机溶剂和水性溶剂。本专利技术的组合物可以是应用于皮肤、皮下组织、肌肉组织或腹部组织的化妆品组合物形式。化妆品组合物可以是液体形式或干粉形式；优选地，可以是干粉形式。优选为溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于诱导脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的组合物，其包含有效量的式1的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：/n<式1>/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171103 KR 10-2017-01457501.一种用于诱导脂解或用于改善、抑制或治疗局部脂肪沉积的组合物，其包含有效量的式1的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
<式1>



其中，
X和Y彼此独立地为C9～C17烷基基团；或具有一个或两个双键的C15～C21烯基基团，条件是X和Y不同时为C17烷基基团；以及X和Y不同时为具有两个双键的C17烯基基团。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式1的化合物是选自以下的一种或多种：
1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-硬脂酰基-2-棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二芥酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和
1-硬脂酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式1的化合物是选自以下的一种或多种：
1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和
1,2-二月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式1的化合物是选自以下的一种或多种：
1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；
1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和
1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。


5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式1的化合物是1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。


6.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含有效量的胆汁酸或其药学上可接受的盐。


7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述胆汁酸或其药学上可接受的盐为选自胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺去氧胆酸、鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、脱氧胆酸钠和牛磺胆酸钠中的一种或多种。


8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述胆汁酸或其药学上可接受的盐为选自甘氨胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺熊去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、脱氧胆酸钠和牛磺胆酸钠中的一种或多种。


9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述式1的化合物或其药学上可接受的盐与所述胆汁酸或其药学上可接受的盐的重量比在0.5:1至40:1的范围内。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物为用于局部施用的药物组合物的形式。


11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述用于局部施用的药物组合物为用于经皮施用的制剂的形式、用于皮下施用的制剂的形式、用于肌肉内施用的制剂的形式或用于腹膜内施用的制剂的形式。


12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述用于局部施用的药物组合物为液体制剂的形式或干粉制剂的形式。


13.根据权利要求10所述的组合物，其中所述用于局部施用的药物组合物为溶液、乳液或冻干粉末的形式。


14.根据权利要求10所述的组合物，其中所述用于局部施用的药物组合物包含一种或多种选自以下的药学上可接受的辅料：pH控制剂、等渗剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂、螯合剂、缓冲剂和冷冻保护剂；以及一种或多种选自以下的药学上可接受的载体：油、有机溶剂和水性溶剂。


15.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物为应用于皮肤、皮下组织、肌肉组织或腹部组织的化妆品组合物的形式。


16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述化妆品组合物为液体的形式或干粉的形式。


17.根据权利要求15所述的组合物，其中所述化妆品组合物为溶液、乳液或冻干粉末的形式。


18.根据权利要求15所述的组合物，其中所述化妆品组合物包含一种或多种选自以下的辅料：pH控制剂、等渗剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂、螯合剂、缓冲剂和冷冻保护剂；以及一种或多种选自以下的载体：油、有机溶剂和水性溶剂。

【专利技术属性】
技术研发人员：朴曈圭，李相润，宋咏燮，金秀麟，金宙桓，文智贤，李承俊，李荷娜，池丞镐，
申请(专利权)人：派尼克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR