一种酮还原酶生产4-AA中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种酮还原酶生产4‑AA中间体的方法，包括以下步骤：S1，酶催化：在搪瓷反应釜内加入酶催化反应原料，所述反应原料配比为：C3为15％‑25％，酮还原酶为5％‑15％，异丙醇为5％‑10％，辅酶为0.01％‑0.05％，溶剂为去离子水，定容后混合均匀，搅拌反应待液相检测C3反应完后，加盐酸调节PH至4.0‑5.0终止反应；S2，浓缩：待反应结束后，在40℃‑50℃环境下浓缩反应液至完全干燥；S3，萃取：加入乙酸乙酯萃取产物；S4，浓缩结晶：将萃取完成后的有机相转入浓缩结晶釜，有机相加入饱和食盐水水洗后分液，浓缩有机相，浓缩完成后结晶，放入离心机离心得到产物；本发明专利技术较国外的酶法工艺，具有转化率高、制备工艺简单、安全环保等显著优势，更适合工业化规模生产，更符合当前国家安全环保政策。

【技术实现步骤摘要】
一种酮还原酶生产4-AA中间体的方法
本专利技术涉及化学4-AA
，特别是一种酮还原酶生产4-AA中间体的方法。
技术介绍
4-AA是4-乙酰氧基氮杂环丁酮的简称，是生产一切碳青霉烯类抗生素(即培南类)原料药的主要原料，用于合成美罗培南，亚胺培南等培南类抗生素的母核；碳青霉烯是美国上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗生素，由青霉素结构改造而成，它与青霉素和头孢菌素同属“β内酰胺类抗生素”。4-AA合成过程中，酮还原成醇的过程产生手性异构体，得到固定构型的产物是催化反应的难点，目前采用手性催化剂和酶法催化两种。现阶段国外生产4-AA酶法工艺尚处于实验阶段，因成本高，无法实现工业化规模生产。日本高砂公司使用成本昂贵的钌手性催化剂，国内其它生产厂家普遍采用以L-苏氨酸为起始的工艺路线，该工艺特点是原料便宜，成本相对较低，但产生的危险废物较多，且使用臭氧、环氧化物和叠氮化合物等，危险系数高，不符合当前环保和安全政策，正面临逐步淘汰。
技术实现思路
为了克服上述不足，本专利技术的目的是要提供一种酮还原酶生产4-A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酮还原酶生产4-AA中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1，酶催化：在搪瓷反应釜内加入酶催化反应原料，所述反应原料配比为：C3为15％-25％，酮还原酶为5％-15％，异丙醇为5％-10％，辅酶为0.01％-0.05％，溶剂为去离子水，定容后混合均匀，搅拌反应待液相检测C3反应完后，加盐酸调节PH至4.0-5.0终止反应，所述C3的化学结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种酮还原酶生产4-AA中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，酶催化：在搪瓷反应釜内加入酶催化反应原料，所述反应原料配比为：C3为15％-25％，酮还原酶为5％-15％，异丙醇为5％-10％，辅酶为0.01％-0.05％，溶剂为去离子水，定容后混合均匀，搅拌反应待液相检测C3反应完后，加盐酸调节PH至4.0-5.0终止反应，所述C3的化学结构为：



S2，浓缩：待反应结束后，在40℃-50℃环境下浓缩反应液至完全干燥；
S3，萃取：加入乙酸乙酯萃取产物，下层菌渣水洗后排掉；
S4，浓缩结晶：将萃取完成后的有机相转入浓缩结晶釜，有机相加入饱和食盐水水洗后分液，水相排掉，浓缩有机相，浓缩完成后结晶，放入离心机离心得到产物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张欣，王新峰，张书汁，门保全，李飞，王姗，
申请(专利权)人：焦作健康元生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41