一组雷帕霉素葡萄糖苷类化合物及其酶法制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了一组雷帕霉素葡萄糖苷类化合物，是雷帕霉素40‑O‑β‑D葡萄糖苷、雷帕霉素28‑O‑β‑D葡萄糖苷或雷帕霉素28,40‑O‑β‑D葡萄糖苷。该化合物是由雷帕霉素和UDP‑O‑β‑D‑glucose与糖基转移酶BsGT‑1介导糖基化反应获得。本发明专利技术还公开了所述雷帕霉素葡萄糖苷类化合物在制备预防和治疗动物或植物致病菌以及肝癌和乳腺癌的药物中的应用。实验证实本发明专利技术的雷帕霉素葡萄糖苷类化合物对白色念珠菌，小麦赤霉菌和瓜果腐霉菌有显著的抑菌能力；对HepG2肝癌细胞和MCF‑7乳腺癌细胞的抗肿瘤活性相比于雷帕霉素原药效果(10.70μg/ml和8.64μg/ml)接近，并且展现出较好水溶性，具有极大的抗真菌，抗肿瘤活性的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一组雷帕霉素葡萄糖苷类化合物及其酶法制备与应用
本专利技术涉及一组雷帕霉素糖苷类化合物及其酶法制备与应用，尤其涉及一组雷帕霉素葡萄糖苷衍生物及其酶法制备的方法，以及该雷帕霉素葡萄糖苷衍生物在制备治疗和预防动物及植物致病菌、肝癌及乳腺癌的药物中的应用。属于微生物技术及其制品与应用

技术介绍
雷帕霉素(Rapamycin，又称西罗莫司，Sirolimus)是由吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)产生的含氮三烯大环内酯抗生素，起先发现其具有较好的抗真菌的活性，1999年9月，FDA批准其作为免疫抑制剂用于预防和治疗器官移植的排异反应。雷帕霉素的作用靶点称为TOR(TargetofRapamycin)，是存在于细胞质中的非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是调控细胞增殖、生长、分化和细胞周期的重要信号转导分子。对于哺乳动物来说，雷帕霉素的靶点称为mTOR(mammalianTargetofRapamycin)。研究显示,作用于mTOR靶点的雷帕霉素可抑制肿瘤增殖，使肿瘤细胞周期停滞、诱导肿瘤细胞凋亡等作用，其结构式如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一组雷帕霉素葡萄糖苷类化合物，其特征在于，所述雷帕霉素葡萄糖苷类化合物是化合物1：雷帕霉素40-O-β-D葡萄糖苷；化合物2：雷帕霉素28-O-β-D葡萄糖苷；或化合物3：雷帕霉素28,40-O-β-D葡萄糖苷。/n

【技术特征摘要】
1.一组雷帕霉素葡萄糖苷类化合物，其特征在于，所述雷帕霉素葡萄糖苷类化合物是化合物1：雷帕霉素40-O-β-D葡萄糖苷；化合物2：雷帕霉素28-O-β-D葡萄糖苷；或化合物3：雷帕霉素28,40-O-β-D葡萄糖苷。


2.根据权利要求1所述的雷帕霉素葡萄糖苷类化合物，其特征在于：所述雷帕霉素葡萄糖苷类化合物是化合物1：雷帕霉素40-O-β-D葡萄糖苷。


3.权利要求1或2所述雷帕霉素葡萄糖苷类化合物酶法制备的方法，步骤是：
在50mMTris-HCl,10mMMgCl2的缓冲液环境下，以终浓度为200μM的雷帕霉素和终浓度为1mM的UDP-O-β-D-glucose与500μg/ml的糖基转移酶BsGT-1进行体外酶活反应，反应混合液在37±1℃孵育8±0.5小时，然后添加3倍体积量的乙腈终止反应，14000r/min，30min去除蛋白沉淀，对样品旋转蒸干处理，再添加乙腈重悬产物，14000r/min再次离心30min后将产物通过半制备液相进行分离纯化；色谱柱尺寸规格选YMC-PackProC18,250...

【专利技术属性】
技术研发人员：李越中，张鹏，张礼娟，吴长生，汤亚杰，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37