一种维生素H中间体脱硫的方法技术

本发明专利技术提供了一种通过醋酸铅水溶液洗涤萃取除去维生素H中间体溶液中含硫杂质的方法。本发明专利技术方法包含以下步骤：(1)提供中间体6粗产物于醋酸铅水溶液中的混合物；其中，所述中间体6粗产物包含含硫杂质；和(2)分离步骤(1)的混合物，从而得到脱硫的中间体6。用所述的中间体6通过钯碳还原得到中间体7的过程中钯碳可以套用三次不需要补加新的钯碳，显著降低了工艺生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种维生素H中间体脱硫的方法
本专利技术属于维生素H生产
；更更具体地涉及一种维生素H中间体反应液脱硫的方法。
技术介绍
维生素H又称d-生物素、辅酶R，是水溶性维生素，也属于维生素B族，B7。它是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质，也是维持人体自然生长、发育和正常人体机能健康必要的营养素。迄今为止，已开发出多条合成维生素H的路线，但是目前公认的最具工业化应用价值的仍是Hoffmann-LaRoche公司的专利(US2489238)所公开的路线：路线中由化合物6到化合物7的催化加氢步骤，现在多采用钯碳作为催化剂。此处采用钯碳催化具有用量少，活性高，反应时间短，转化率高等诸多优势；同时也有价格高，易中毒的缺点。由于该路线中化合物5的制备中使用了硫化物，后续中间体中会不可避免的带入硫化物，而微量的硫化物就会使得钯碳中毒；降低了钯炭的循环利用率，大大增加了生产成本。在大力倡导节能环保的今天，工业生产中如何提高化学试剂的循环利用率，节约能源降低成本是工业生产的主要目标之一。综上所述，本领域迫切需要开发一种能够提高钯炭的循环利用率，降低生产成本的新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种操作简单的除去中间体中会引起催化剂中毒含硫杂质的方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种维生素H中间体6的脱硫方法，所述方法包括步骤：(1)提供中间体6粗产物于醋酸铅水溶液中的混合物；其中，所述中间体6粗产物包含含硫杂质；和(2)分离步骤(1)的混合物，从而得到脱硫的中间体6。在另一优选例中，所述中间体6粗产物包含≤0.9％的含硫杂质。在另一优选例中，所述中间体6粗产物含97.5～98.5％的中间体6。在另一优选例中，所述的含硫杂质包括：硫代乙酸钠，和/或硫化钠。在另一优选例中，步骤(1)中，所述醋酸铅水溶液中，醋酸铅的浓度为0.8-1.2wt％；较佳地为1wt％。在另一优选例中，步骤(1)中，所述醋酸铅水溶液与所述中间体6粗产物的质量比为(1-3):1；较佳地2:1。在另一优选例中，步骤(1)中，所述的混合物的温度为25-35℃；较佳地，30℃。在另一优选例中，步骤(1)包括步骤：向中间体6粗产物中加入醋酸铅水溶液并搅拌，从而得到中间体6粗产物于醋酸铅水溶液中的混合物。在另一优选例中，步骤(1)中，所述搅拌的搅拌时间为0.5-1.5小时。在另一优选例中，步骤(1)中，所述搅拌的搅拌温度为30℃。在另一优选例中，步骤(2)中，通过萃取分离步骤(1)的混合物。在另一优选例中，所述萃取的萃取剂为甲苯。在另一优选例中，所述萃取剂与所述中间体6粗产物的质量比为(4-6):1；较佳地，为5:1。在另一优选例中，步骤(2)包括步骤：(2.1)向步骤(1)中的混合物中加入甲苯并搅拌；(2.2)分液，取有机相，从而得到含脱硫的中间体6的混合物；和(2.3)浓缩步骤(2.2)得到的含脱硫的中间体6的混合物，从而得到脱硫的中间体6。在另一优选例中，步骤(2.1)中，所述搅拌的搅拌时间为0.5-1.5小时。在另一优选例中，步骤(2.2)中，分液还得到水相；且分液后还包括步骤：用甲苯萃取所述水相，从而得到萃取液；合并所述萃取液及有机相，从而得到含脱硫的中间体6的混合物。在另一优选例中，在用甲苯萃取所述水相的步骤中，甲苯与醋酸铅水溶液的重量比为1:(1-3)；较佳地1:2。在另一优选例中，步骤(2.3)中，浓缩方法为减压蒸馏。在另一优选例中，步骤(2.3)中，所述减压蒸馏的蒸馏温度为85-95℃(较佳地90℃)，和/或真空度≤0.01MPa。在另一优选例中，步骤(2.3)中，在浓缩含脱硫的中间体6的混合物前，还包括用水洗涤含脱硫的中间体6的混合物的步骤。在另一优选例中，在用水洗涤的步骤中，所述水的用量为甲苯总用量的8-12wt％；较佳地，10wt％(所述甲苯总用量为步骤(2.1)和步骤(2.2)中所用的甲苯的总量)。在另一优选例中，所述中间体6粗产物由含中间体6的反应液直接浓缩得到。在另一优选例中，所述含中间体6的反应液的溶剂为甲醇。在另一优选例中，在所述含中间体6的反应液中，中间体6的浓度为20-24wt％。在另一优选例中，所述含中间体6的反应液通过下述方法得到：在惰性溶剂中，使中间体5与2-(5-溴代戊烷基)-4,4-二甲基噁唑啉发生反应，从而得到含中间体6的反应液。在另一优选例中，所述惰性溶剂为THF。在本专利技术的第二方面，提供了一种脱硫的中间体6，所述中间体6通过如第一方面的方法进行脱硫处理。在本专利技术的第三方面，提供了一种如第二方面所述中间体6的用途，用于制备中间体7，或者用于制备维生素H。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究。首次在制备维生素H的合成路线中添加了脱硫步骤，从而显著提高了合成中使用的钯碳催化剂的利用率。此外，专利技术人经过大量实验对脱硫试剂进行筛选，最终选用了不易受反应体系中存在的水分影响，不会对设备造成破坏的，且脱硫彻底的醋酸铅作为脱硫试剂。此外，专利技术人的还通过大量实验确认了醋酸铅的最佳浓度，该浓度下即能对中间体6彻底地脱硫又能保证在后续过程中的几乎无铅残留。基于此，专利技术人完成了本专利技术。具体地，专利技术人对常用脱硫的试剂进行了大量考察，常用脱硫试剂如氧化铁、活性炭、分子筛等，虽单质硫产率高、脱硫效率高，但这些脱硫试剂易受水气的影响。此外，常见的氧化铁脱硫剂遇水粉，无法用于本专利技术对中间体6的脱硫中。专利技术人还对能够脱硫的金属盐进行了考察，发现使用氯化锌脱硫时除硫不彻底、使用硫酸铜时，发现会对设备造成损害。维生素H中间体脱硫的方法为解决现行维生素H生产工艺中，合成路线中会引入微量的硫化物而使得钯碳中毒；降低了钯炭的循环利用率，大大增加了生产成本的问题，本专利技术提供了一种提高钯炭的循环利用率，降低生产成本的新方法。在一个具体实施例中，本专利技术提供了一种通过醋酸铅水溶液洗涤萃取除去中间体反应液中硫化物的方法，即一种使化合物6反应液经过浓缩→洗涤→萃取→分层→洗涤→脱溶，最后得到已除去含硫杂质的中间体的方法。在一个具体实施例中，本专利技术提供的方法包括以下步骤：(a)取含中间体6的反应液，浓缩得混合物1(即中间体6粗产物)；(b)混合物1中加入醋酸铅水溶液，从而得到混合物2(即中间体6粗产物于醋酸铅水溶液中的混合物)(c)向混合物3中加入甲苯并搅拌；分液，取有机相，从而得到混合物3(即含脱硫的中间体6的混合物)；浓缩混合物3，即可得到脱硫的中间体6。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种维生素H中间体6的脱硫方法，其特征在于，所述方法包括步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种维生素H中间体6的脱硫方法，其特征在于，所述方法包括步骤：



(1)提供中间体6粗产物于醋酸铅水溶液中的混合物；其中，所述中间体6粗产物包含含硫杂质；和
(2)分离步骤(1)的混合物，从而得到脱硫的中间体6。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述醋酸铅水溶液中，醋酸铅的浓度为0.8-1.2wt％；较佳地为1wt％。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述醋酸铅水溶液与所述中间体6粗产物的质量比为(1-3):1；较佳地2:1。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的混合物的温度为25-35℃；较佳地，30℃。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括步骤：
向中间体6粗产物中加入醋酸铅水溶液并搅拌，从而得到中间体...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭舜，翟金璐，鲁向阳，
申请(专利权)人：大丰海嘉诺药业有限公司，上海海嘉诺医药发展股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32