本发明专利技术一种Herpetetrone纳米混悬剂及其干粉、制备方法和应用，属于中医药口服药物技术领域。所述Herpetetrone纳米混悬剂是通过超声沉淀法制备。所述混悬剂干粉的制备方法包括：Herpetetrone纳米混悬剂的制备；Herpetetrone纳米混悬剂干粉的制备。所述Herpetetrone纳米混悬剂或Herpetetrone纳米混悬剂干粉在2h内溶出达到90％以上；其对HSC‑T6肝纤细胞增殖具有显著的抑制作用。所述应用为在制备治疗肝病药物中的应用。本发明专利技术具有以下优点：体外溶出度明显提高，体内口服生物利用度明显提高，同时增强了对HSC‑T6细胞的抑制作用。
【技术实现步骤摘要】
一种Herpetetrone纳米混悬剂及其干粉、制备方法和应用
本专利技术属于中医药口服药物
，涉及一种Herpetetrone纳米混悬剂及其干粉、制备方法和应用；具体涉及一种治疗肝病的Herpetetrone纳米混悬剂的制备以及理化表征；对肝纤细胞的抑制作用以及口服生物利用度的考察。
技术介绍
肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应，是各种慢性肝病共有的病理过程。肝纤维化的发生以细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡后，ECM过度沉积为病理特征。ECM主要来源于肝星形细胞(hepaticstellatecells，HSC)，并通过HSC的激活与分化调控机制最终形成ECM过度沉积，导致肝纤维化的发生。而近年来中药及天然产物在肝纤维化治疗中的独特疗效日益凸显。藏药波棱瓜子是葫芦科植物波棱瓜(HerpetospermumcaudigerumWall.)的干燥成熟种子，其味苦，性寒，是治疗肝病的常用药物之一。目前研究表明其抗肝病的主要活性部位是总木脂素。根据现文献统计，已经从波棱瓜子有效部位总木脂素中分离得到的共40余种单体，Herpetetrone(HPT)是其中之一。然而，Herpetetrone为难溶性药物，由于其溶解度低、溶出速率慢限制了药物的吸收，进而影响其药效的发挥。纳米混悬技术(nanosuspensions，NS)是国际上公认的解决成分难溶和生物利用度低下的重要方法之一。制备纳米混悬剂的主要方法有介质研磨法，高压均质法、超声沉淀法等。超声沉淀法的优点是操作简便，制备过程可以一步完成，消耗的机械力较小。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开了一种Herpetetrone纳米混悬剂的制备方法。本专利技术的第二目的在于公开了由上述方法制备的Herpetetrone纳米混悬剂。本专利技术第三个目的在于公开了一种Herpetetrone纳米混悬剂干粉的制备方法。本专利技术第四个目的在于公开了上述制备方法制备得到的Herpetetrone纳米混悬剂干粉。本专利技术第五个目的在于公开了上述Herpetetrone纳米混悬剂及其干粉的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种Herpetetrone纳米混悬剂的制备方法，包括下述步骤：(1)、精密称取50mg的HPT原料药，置于10mL无水乙醇中完全溶解后得溶液A；(2)、精密称取聚维酮K3010mg到40mL蒸馏水中完全溶解后得溶液B；(3)、将溶液B置于探头下超声，将溶液A快速注入到溶液B中，继续超声15min，即得Herpetetrone纳米混悬剂；所述超声的方式为工作3s，间歇3s；所述超声的功率为400W。。上述技术方案所述制备方法制备得到的Herpetetrone纳米混悬剂。一种Herpetetrone纳米混悬剂干粉的制备方法，包括下述步骤：(Ⅰ)、Herpetetrone纳米混悬剂的制备：(1)、精密称取50mg的HPT原料药，置于10mL无水乙醇中完全溶解后得溶液A；(2)、精密称取聚维酮K3010mg到40mL蒸馏水中完全溶解后得溶液B；(3)、将溶液B置于探头下超声，将溶液A快速注入到溶液B中，继续超声15min，即得Herpetetrone纳米混悬剂；所述超声的方式为工作3s，间歇3s；所述超声的功率为400W；(Ⅱ)、Herpetetrone纳米混悬剂干粉的制备：将步骤(Ⅰ)制备得到的Herpetetrone纳米混悬剂，经冻干或喷雾干燥即制得Herpetetrone纳米混悬剂干粉。上述技术方案所述制备方法制备得到的Herpetetrone纳米混悬剂干粉。上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂或上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂干粉在2h内溶出达到90％以上。上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂或上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂干粉对大鼠肝星状细胞HSC-T6的半数抑制浓度IC50为15.18μg·mL-1。上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂或上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂干粉在口服生物利用度上提高150％以上。上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂或上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂干粉在制备抗肝纤维化药物中的应用。上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂或上述技术方案所述的Herpetetrone纳米混悬剂干粉在制备治疗肝病药物中的应用。本专利技术的优点如下：(1)、本专利技术首次明确了Herpetetrone对肝纤细胞HSC-T6的抑制作用。(2)、本专利技术制备了Herpetetrone纳米混悬剂及其干粉，体外溶出度明显提高，同时增强了其对肝纤细胞HSC-T6的抑制作用，口服生物利用度也明显提高。(3)、本专利技术采用超声沉淀法制备纳米混悬剂，由于超声沉淀法是借助有机相与水相体系内部相变时转换的能量来克服界面能，无需外加机械作用，其优点是在未添加冻干保护剂情况下冷冻干燥制备的了Herpetetrone纳米混悬剂干粉再分散性良好。附图说明图1、Herpetetrone纳米混悬剂干粉(HPT-NS-LP)与Herpetetrone普通混悬剂干粉(HPT-CS-LP)的体外溶出曲线图(n＝3)。图2、Herpetetrone普通混悬剂干粉(A)；Herpetetrone纳米混悬剂(B)；Herpetetrone纳米混悬剂干粉(C)扫描电镜图。图3、Herpetetrone纳米混悬剂干粉(HPT-NS-LP)、Herpetetrone普通混悬剂干粉(HPT-CS-LP)和聚维酮K30(PVPK30)的X-射线衍射图(其中a为PVPK30，b为HPT-NS-LP，c为HPT-CS-LP)。图4、Herpetetrone纳米混悬剂干粉(HPT-NS-LP)、Herpetetrone普通混悬剂干粉(HPT-CS-LP)和聚维酮K30(PVPK30)的差示扫描量热图(其中a为PVPK30，b为HPT-NS-LP，c为HPT-CS-LP)。图5、Herpetetrone纳米混悬剂干粉(HPT-NS-LP)与Herpetetrone普通混悬剂干粉(HPT-CS-LP)对HSC-T6细胞的抑制率图。图6、Herpetetrone纳米混悬剂干粉(HPT-NS-LP)与Herpetetrone普通混悬剂干粉(HPT-CS-LP)对HSC-T6凋亡率的影响图。图7、Herpetetrone纳米混悬剂干粉(HPT-NS-LP)与Herpetetrone普通混悬剂干粉(HPT-CS-LP)的平均血药浓度-时间曲线图。具体实施方式：为使本专利技术的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本专利技术一种Herpetetrone纳米混悬剂及其干粉、制备方法和应用作进本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种Herpetetrone纳米混悬剂的制备方法，包括下述步骤：/n(1)、精密称取50mg的HPT原料药，置于10mL无水乙醇中完全溶解后得溶液A；/n(2)、精密称取聚维酮K30 10mg到40mL蒸馏水中完全溶解后得溶液B；/n(3)、将溶液B置于探头下超声，将溶液A快速注入到溶液B中，继续超声15min，即得Herpetetrone纳米混悬剂；所述超声的方式为工作3s，间歇3s；所述超声的功率为400W。/n
【技术特征摘要】
1.一种Herpetetrone纳米混悬剂的制备方法，包括下述步骤：
(1)、精密称取50mg的HPT原料药，置于10mL无水乙醇中完全溶解后得溶液A；
(2)、精密称取聚维酮K3010mg到40mL蒸馏水中完全溶解后得溶液B；
(3)、将溶液B置于探头下超声，将溶液A快速注入到溶液B中，继续超声15min，即得Herpetetrone纳米混悬剂；所述超声的方式为工作3s，间歇3s；所述超声的功率为400W。
2.由权利要求1所述制备方法制备得到的Herpetetrone纳米混悬剂。
3.一种Herpetetrone纳米混悬剂干粉的制备方法，包括下述步骤：
(Ⅰ)、Herpetetrone纳米混悬剂的制备：
(1)、精密称取50mg的HPT原料药，置于10mL无水乙醇中完全溶解后得溶液A；
(2)、精密称取聚维酮K3010mg到40mL蒸馏水中完全溶解后得溶液B；
(3)、将溶液B置于探头下超声，将溶液A快速注入到溶液B中，继续超声15min，即得Herpetetrone纳米混悬剂；所述超声的方式为工作3s，间歇3s；所述超声的功率为400W；
(Ⅱ)、Herpetetrone纳米混悬剂干粉...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁海龙，申宝德，钟雨佶，沈成英，刘肖，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军特色医学中心，
类型：发明
国别省市：北京;11
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