通过直接注射抗肿瘤剂治疗包括良性前列腺增生(BPH)的增生性组织生长制造技术

本文公开了通过直接向增生性组织中注射包含抗肿瘤剂的组合物来治疗对象的增生性组织生长包括良性前列腺增生的方法，所述抗肿瘤剂包括紫杉烷类，例如紫杉醇和多西他赛。抗肿瘤剂可以以溶液组合物形式或以分散在组合物中的颗粒形式存在。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过直接注射抗肿瘤剂治疗包括良性前列腺增生(BPH)的增生性组织生长相关申请的交叉引用本申请要求2017年7月7日提交的美国临时申请第62/529624号的优先权，其通过引用整体并入本文。专利
本专利技术一般地涉及增生性组织包括良性前列腺增生(BPH)的治疗。专利技术背景增生是由于细胞增殖引起的器官或组织中细胞数量的增加，其可能导致器官增大和/或形成增生性组织生长(团块)。增生性组织生长的实例包括良性前列腺增生、子宫内膜增生和乳腺非典型增生。良性前列腺增生(BPH)是男性的前列腺肥大症。BPH是许多男性随着年龄增长而发生的疾病，其引起各种泌尿问题。BPH是一种良性疾病。症状包括尿流不畅、尿不尽、尿急、小便淋沥、排尿中断、排尿困难、夜尿多、排尿时需用力或使劲。在某些情况下，BPH可能导致膀胱阻塞，使其难以排尿或无法排尿。这可能导致膀胱感染或肾脏损害。BPH的治疗包括口服药物、微创手术和/或大型外科手术。口服药物包括α受体阻滞剂和5-α还原酶抑制剂及其组合；然而，这些药物可能会产生副作用，例如头晕、目眩、疲劳和射精困难。BPH的微创手术包括高强度聚焦超声(HIFU)、钬激光前列腺剜除术(HoLEP)、间质性激光凝固术(ILC)、前列腺的经尿道电蒸发(TUVP)、经尿道微波热疗(TUMT)、经尿道针消融术(TUNA)、光选择性汽化术(PVP)、UroLift和导管插入术。然而，进行过微创手术的男性将来需要再次手术的风险可能较高。微创手术的副作用可能包括勃起功能障碍、逆向射精、尿路感染、血尿、排尿时有烧灼感、需要更频繁地排尿和尿急。另一种微创方法是放置前列腺支架。然而，前列腺支架的副作用包括尿失禁、必须经常排尿、小便淋沥、不适和轻微出血。支架上也会形成结石。BPH的大型外科手术包括前列腺的经尿道切除术(TURP)、前列腺的经尿道切开术(TUIP)、开放式简单前列腺切除术和根治性前列腺切除术。TURP的风险可能包括暂时的排尿困难、尿路感染，无射精高潮、勃起功能障碍、大量出血、憋尿难、血液中钠含量低以及需要重新治疗。TUIP的风险可能包括暂时的排尿困难、尿路感染和需要重新治疗。根治性前列腺切除术的风险包括尿路感染、尿失禁、勃起功能障碍、直肠损伤、尿道或膀胱颈变窄(狭窄)以及形成含有淋巴的囊肿(淋巴囊肿)。开放式简单前列腺切除术的风险包括大量出血、尿路感染、尿失禁、无射精高潮、勃起功能障碍以及尿道或膀胱颈变狭窄(狭窄)。与任何涉及麻醉的手术一样，麻醉还会带来其他风险。子宫内膜增生是由于子宫内膜和基质细胞异常生长导致的子宫的内膜增厚。子宫内膜增生有几种类型，包括单纯性增生、复杂性增生、单纯性非典型增生和复杂性非典型增生。子宫内膜增生的症状包括异常阴道出血。已用孕激素治疗子宫内膜增生，但是用孕激素治疗可引起阴道出血。其他治疗方法包括子宫切除术，这是一项大型外科手术。乳腺非典型增生是癌前病变，其是乳腺中异常细胞的聚集。乳腺有两种类型的非典型增生。在乳腺导管内发现非典型导管增生(ADH)，在乳腺小叶内发现非典型小叶增生(ALH)。治疗包括手术切除受影响的组织，其包括相关的手术风险。
技术实现思路
本专利技术提供了与上述涉及增生性组织生长(包括良性前列腺增生(BPH))治疗的局限性和缺陷有关的解决方案，其通过将包含抗肿瘤剂例如紫杉烷的组合物直接注射到增生性组织生长中来实现。在本专利技术的一个方面，公开了一种用于治疗对象的增生性组织生长的方法，该方法包括将包含有效量的抗肿瘤剂的组合物直接注射到增生性组织中，从而治疗增生性组织生长。在一些实施方案中，组合物包含载体，该载体可以是含水载体和/或液体载体。在一些实施方案中，抗肿瘤剂在组合物或载体的溶液中(溶解)。在另一些实施方案中，抗肿瘤剂以分散或悬浮在组合物或载体中的颗粒形式存在。在一些实施方案中，抗肿瘤剂颗粒的平均粒度(数均)为0.1微米至10微米、或0.1微米至5微米、或0.1微米至1.5微米、或0.1微米至1微米、或0.1微米至小于1微米。在优选的实施方案中，抗肿瘤剂是紫杉烷(taxane)。在进一步优选的实施方案中，紫杉烷是紫杉醇(paclitaxel)或多西他赛(docetaxel)。在一些不同的实施方案中，增生性组织是良性前列腺增生(BPH)、子宫内膜增生或乳腺非典型增生。在一些实施方案中，在注射组合物后，增生性组织生长的体积/大小减小，或生长速率降低。在本专利技术的另一个方面，公开了一种用于治疗对象的良性前列腺增生(BPH)的方法，该方法包括将包含有效量的紫杉烷的组合物直接注射到对象的前列腺中(前列腺内注射)，从而治疗BPH。在一些实施方案中，将该组合物注射到前列腺的至少一个侧叶(laterallobe)中。在一些实施方案中，将该组合物注射到前列腺的左侧叶和右侧叶中。在一些实施方案中，紫杉烷在溶液组合物中(溶解)。在其他实施方案中，紫杉烷以分散或悬浮在组合物中的颗粒存在。在一些实施方案中，紫杉烷颗粒的平均粒度(数均)为0.1微米至10微米、或0.1微米至5微米、或0.1微米至1.5微米、或0.1微米至1微米、或0.1微米至小于1微米。在优选的实施方案中，紫杉烷是紫杉醇或多西他赛。在一些实施方案中，在将组合物注射到前列腺中之后，前列腺的体积/大小减小，和/或生长速率降低。在一些实施方案中，在将组合物注射到前列腺中之后，对象与BPH相关的泌尿问题得到改善。另外，在本专利技术的上下文中公开了以下实施方案1至28：实施方案1是一种用于治疗对象的增生性组织生长的方法，该方法包括将包含载体和有效量的抗肿瘤剂的组合物直接注射到增生性组织生长中，从而治疗增生性组织生长。实施方案2是实施方案1的方法，其中载体是液体载体。实施方案3是实施方案1至2中任一项的方法，其中载体是含水载体。实施方案4是实施方案1至3中任一项的方法，其中抗肿瘤剂溶解在载体中。实施方案5是实施方案1至3中任一项的方法，其中抗肿瘤剂为悬浮在载体中的颗粒形式。实施方案6是实施方案5的方法，其中抗肿瘤颗粒的平均粒度(数均)为0.1微米至10微米、或0.1微米至5微米、或0.1微米至1.5微米、或0.1微米至1微米、或0.1微米至小于1微米。实施方案7是实施方案1至6中任一项的方法，其中抗肿瘤剂是紫杉烷。实施方案8是实施方案7的方法，其中紫杉烷是紫杉醇或多西他赛。实施方案9是实施方案1至8中任一项的方法，其中通过内窥镜超声引导的细针注射(EUS-FNI)进行组合物的注射。实施方案10是实施方案1至9中任一项的方法，其中增生性组织生长是良性前列腺增生(BPH)、子宫内膜增生或乳腺非典型增生。实施方案11是实施方案1至10中任一项的方法，其中在注射组合物后，增生性组织生长的体积/大小减小，或生长速率降低。实施方案12是一种用于治疗对象的良性前列腺增生(BPH)的方法，该方法包括将包含载体和有效量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗对象的良性前列腺增生(BPH)的方法，所述方法包括将包含载体和有效量的紫杉烷的组合物直接注射到对象的前列腺中，从而治疗BPH。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170707 US 62/529,6241.一种用于治疗对象的良性前列腺增生(BPH)的方法，所述方法包括将包含载体和有效量的紫杉烷的组合物直接注射到对象的前列腺中，从而治疗BPH。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述载体是液体载体。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述载体是含水载体。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述紫杉烷溶解在载体中。


5.根据权利要求4所述的方法，其中所述紫杉烷是紫杉醇或多西他赛。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述紫杉烷是悬浮在载体中的颗粒形式。


7.根据权利要求6所述的方法，其中紫杉烷颗粒的平均粒度(数均)为0.1微米至10微米、或0.1微米至5微米、或0.1微米至1.5微米、或0.1微米至1微米、或0.1微米至小于1微米。


8.根据权利要求6所述的方法，其中紫杉烷颗粒是紫杉醇颗粒或多西他赛颗粒。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述紫杉醇颗粒或多西他赛颗粒的比表面积(SSA)至少为18m2/g。


10.根据权利要求8所述的方法，其中所述紫杉醇颗粒或多西他赛颗粒的比表面积(SSA)小于18m2/g。


11.根据权利要求8所述的方法，其中所述紫杉醇颗粒或多西他赛颗粒的堆密度(非振实密度)为0.05g/cm3至0.15g/cm3。


12.根据权利要求8所述的方法，其中所述紫杉醇颗粒或多西他赛颗粒的堆密度(非振实密度)大于0.15g/cm3、或大于0.20g/cm3。


13.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物中紫杉醇颗粒或多西他赛颗粒的浓度为约6mg/mL至约15mg/mL。


14.根据权利要求1所述的方法，其中将所述组合物注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：盖尔·迪泽雷加，H·保罗·多尔曼，
申请(专利权)人：DFB医药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US