一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂及其制备方法；所述溶液制剂包括：1ug/mL‑30mg/mL积雪草有效成分、等渗剂和溶剂；所述积雪草有效成分选自积雪草总苷、积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草苷B、积雪草酸及其药用盐、羟基积雪草酸及其药用盐、和积雪草酸B及其药用盐中的一种或多种。本发明专利技术的溶液制剂药效明确、杂质含量低、且制剂在长期储存过程中积雪草有效成分的稳定性好，其中，主成分含量均在98％以上；即本发明专利技术的吸入溶液制剂药效明确、稳定性高、质量可靠、安全性高、贮存时间长；另外，本发明专利技术的溶液制剂中未添加任何防腐剂，从而使其安全系数更高，且本发明专利技术的溶液制剂具有适宜的口感，充分掩盖了积雪草有效成分的味道。

【技术实现步骤摘要】
一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂及其制备方法
本专利技术属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂及其制备方法。
技术介绍
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用)，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。肺纤维化是具有相似病理过程的一类弥漫性肺疾病，其发病机制尚不清楚，目前尚无有效治疗药物。近年来将中草药用于肺纤维化治疗的研究较多，取得了一定的进展。积雪草苷是从伞形植物积雪草中提取出的一种白色针状结晶，文献报道其具有抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、镇痛等作用。吉其舰等(积雪草苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用，《现代医学》，2014年，第42卷11期，第1304-1309页)对积雪草苷对大鼠肺纤维化具有保护作用的作用机制进行研究；上海医药工业研究院(申请号200710037474.3、200610117236.9、03116105.7)对积雪草苷抗肺纤维化的作用也进行了系统性研究。申请号为200610118041.6的专利报道积雪草酸也具有抗肺纤维化的作用。目前，临床上用于治疗肺纤维化的药物多为口服用药，而口服制剂具有生物利用度低，治疗效果差的缺点，为了改变这种现状，我们首创性的将积雪草中的有效成分制备成雾化吸入制剂，通过肺部给药能够大大提高药物的生物利用度，提高治疗效果，同时为纤维化的治疗提供新的治疗思路。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂及其制备方法。本专利技术的第一个目的是提供一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂，是通过以下技术方案实现的：一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂，所述溶液制剂包括：1ug/mL-30mg/mL(比如5ug/mL、10ug/mL、15ug/mL、20-180ug/mL、50ug/mL、80ug/mL、100ug/mL、120ug/mL、150ug/mL、200ug/mL、500ug/mL、800ug/mL、1mg/mL、10mg/mL、20mg/mL、25mg/mL)积雪草有效成分、等渗剂和溶剂；所述积雪草有效成分选自积雪草总苷、积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草苷B、积雪草酸及其药用盐、羟基积雪草酸及其药用盐、和积雪草酸B及其药用盐中的一种或多种。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述积雪草有效成分选自积雪草总苷、积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草苷B中的一种或多种。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述积雪草酸的药用盐选自积雪草酸赖氨酸盐、积雪草酸叔丁胺盐、积雪草酸钠、积雪草酸钾、积雪草酸铵、积雪草酸乙二胺盐、积雪草酸乙醇胺盐、积雪草酸二乙醇胺盐、积雪草酸氨丁三醇盐、积雪草酸葡甲胺盐、积雪草酸三乙胺盐中的一种或多种。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述羟基积雪草酸的药用盐选自羟基积雪草酸钠、羟基积雪草酸钾、羟基积雪草酸铵、羟基积雪草酸精氨酸盐、羟基积雪草酸乙二胺盐、羟基积雪草酸乙醇胺盐、羟基积雪草酸二乙醇胺盐、羟基积雪草酸氨丁三醇盐、羟基积雪草酸葡甲胺盐、羟基积雪草酸三乙胺盐中的一种或多种。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述积雪草酸B的药用盐选自积雪草酸B钠、积雪草酸B钾、积雪草酸B铵一种或多种。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述等渗剂选自氯化钠、氯化镁、氯化钾、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨酸中的一种或多种。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶液制剂具有260～480mOsmol/kg(比如280mOsmol/kg、290mOsmol/kg、300mOsmol/kg、305mOsmol/kg、310mOsmol/kg、350mOsmol/kg、400mOsmol/kg、450mOsmol/kg)的重量克分子渗透浓度；优选为280～320mOsmol/kg。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶液制剂的pH值为3.0-8.5(比如3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0)。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶液制剂还包括pH调节剂；所述pH调节剂优选为无机酸、无机碱或缓冲剂；所述无机酸优选为盐酸、柠檬酸、磷酸、醋酸中的一种或多种；所述无机碱优选为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或多种；所述缓冲剂优选为柠檬酸-柠檬酸钠、柠檬酸-磷酸氢二钠、磷酸二氢钾-磷酸氢二钠或柠檬酸-氢氧化钠。通过控制所述溶液制剂的pH值，不仅可以减少其对黏膜的刺激作用，且还可以优化溶液制剂的物理性能，进而来提高其形成气溶胶的能力。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶剂为去离子水、蒸馏水、或注射用水。在上述吸入用积雪草有效成分溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶液制剂还包括助溶剂；优选地，所述助溶剂的用量为2-10ug/mL(比如3ug/mL、4ug/mL、5ug/mL、6ug/mL、7ug/mL、8ug/mL、9ug/mL)；优选地，所述助溶剂优选为无机碱、有机碱和氨基酸中的一种或多种；所述无机碱更优选为碳酸钠、碳酸氢钠、或氢氧化钠等；所述有机碱更优选为叔丁胺或三乙胺；所述氨基酸优选为组氨酸、精氨酸、或赖氨酸等。在本专利技术中，采用超声雾化器或者空气压缩式雾化器，将所述吸入用积雪草有效成分溶液制剂以雾化形式吸入呼吸系统，可直接作用于病灶部位，起效快，且安全有效。通过吸入给药的方式可将积雪草有效成分直接送达至患者肺部，明显减轻症状，缩短病程。由于药物直接进入呼吸道，明显地减少了药物的毒副作用，这一点对于癌症患者尤为重要。本专利技术的第二个目的是提供一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂的制备方法，包括如下步骤：取处方量所述积雪草有效成分，加入溶剂，得到混合物；所述混合物混合至均匀，加入等渗剂、pH调节剂，定容得到所述吸入用积雪草有效成分溶液；将所述吸入用积雪草有效成分溶液装入安瓿瓶中，即得本专利技术所述的积雪草有效成分溶液制剂。在上述制备方法中，作为一种优选实施方式，所述混合物混合至均匀为所述混合物于10-60℃(比如20℃、30℃、40℃、50℃、55℃)条件下混合至均匀。所述混合物混合的温度过高会影响积雪草有效成分的纯度；混合温度过低会增加积雪草有效成分的溶解时间，增加最终溶液制剂中残氧量，进而影响溶液制剂长期保存的质量。与现有技术相比，本专利技术具有如下技术效果：1、本专利技术提供的吸入用积雪草有效成分溶液制剂药效明确、杂质含量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述溶液制剂包括：/n1ug/mL-30mg/mL积雪草有效成分、等渗剂和溶剂；所述积雪草有效成分选自积雪草总苷、积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草苷B、积雪草酸及其药用盐、羟基积雪草酸及其药用盐、和积雪草酸B及其药用盐中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
1.一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述溶液制剂包括：
1ug/mL-30mg/mL积雪草有效成分、等渗剂和溶剂；所述积雪草有效成分选自积雪草总苷、积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草苷B、积雪草酸及其药用盐、羟基积雪草酸及其药用盐、和积雪草酸B及其药用盐中的一种或多种。


2.根据权利要求1所述吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述积雪草有效成分选自积雪草总苷、积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草苷B中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述积雪草酸的药用盐选自积雪草酸赖氨酸盐、积雪草酸叔丁胺盐、积雪草酸钠、积雪草酸钾、积雪草酸铵、积雪草酸乙二胺盐、积雪草酸乙醇胺盐、积雪草酸二乙醇胺盐、积雪草酸氨丁三醇盐、积雪草酸葡甲胺盐、积雪草酸三乙胺盐中的一种或多种。


4.根据权利要求1所述吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述羟基积雪草酸的药用盐选自羟基积雪草酸钠、羟基积雪草酸钾、羟基积雪草酸铵、羟基积雪草酸精氨酸盐、羟基积雪草酸乙二胺盐、羟基积雪草酸乙醇胺盐、羟基积雪草酸二乙醇胺盐、羟基积雪草酸氨丁三醇盐、羟基积雪草酸葡甲胺盐、羟基积雪草酸三乙胺盐中的一种或多种。


5.根据权利要求1所述吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述积雪草酸B的药用盐选自积雪草酸B钠、积雪草酸B钾、积雪草酸B铵一种或多种。


6.根据权利要求1-5任一项所述吸入用积雪草有效成分溶液制剂，其特征在于，所述等渗剂选自氯化钠、氯化镁、氯化钾、氯化钙、葡萄糖、木糖醇、山梨酸中的一种或多种；
优选地，所述溶液制剂具有260～480mOsmol/kg的重量克...

【专利技术属性】
技术研发人员：张保献，张宏武，胡杰，薛春美，张建平，马文转，方秘芬，宋艳威，
申请(专利权)人：北京盈科瑞创新药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11