TG02的多晶型形式制造技术

技术编号：24766153 阅读：24 留言：0更新日期：2020-07-04 11:42

本发明专利技术提供了TG02游离碱和TG02酸加成盐的结晶多晶型形式，包含TG02游离碱和TG02酸加成盐的结晶多晶型形式的药物组合物，以及用游离碱和TG02酸加成盐的TG02结晶多晶型形式治疗患者的癌症和其他疾病的方法。

The form of tg02 is polycrystalline

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TG02的多晶型形式
技术介绍
TG02是一种基于嘧啶的多激酶抑制剂，其与JAK2和FLT3一起抑制CDK1，2，5，7和9。它剂量依赖性地抑制癌细胞中CDK，JAK2和FLT3下游的信号传导途径，主要靶标是CDK。TG02在广泛的肿瘤细胞系中是抗增殖的，诱导G1细胞周期停滞和细胞凋亡。源自急性髓性白血病(AML)和真性红细胞增多症患者的祖细胞的原代培养物对TG02非常敏感。与仅阻断TG02的主要靶标之一的参考抑制剂的比较证明了组合CDK和JAK2/FLT3抑制在细胞系以及原代细胞中的益处。参见Goh等，Leukemia26:236-43(2012)。TG02也称为SB1317，化学名称为：(16E)-14-甲基-20-氧杂-5,7,14,26-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-十烯。US8,143,255公开了TG02作为化合物1。US9,120,815公开了TG02的各种盐和结晶形式，包括称为柠檬酸盐模式1，柠檬酸盐模式2和柠檬酸盐模式3的TG02柠檬酸盐多晶型形式。图1和图2中提供了柠檬酸盐模式1，柠檬酸盐模式2和柠檬酸盐模式3的粉末X射线衍射(PXRD或XRPD)图。专利技术概述一方面，本专利技术提供了TG02游离碱和TG02酸加成盐的结晶多晶型形式(统称为“TG02多晶型形式”)。在另一方面，本专利技术提供了制备TG02多晶型形式的方法。在另一方面，本专利技术提供了包含TG02多晶型形式...

【技术保护点】
1.(16E)-14-甲基-20-氧杂-5,7,14,26-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-十烯的柠檬酸盐的多晶型形式(TG02晶型X(柠檬酸盐))，其特征是粉末X射线衍射图具有在以下2θ处的峰：15.2,15.5,21.7,22.1,23.0,26.2和29.9。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170818 US 62/547,1571.(16E)-14-甲基-20-氧杂-5,7,14,26-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-十烯的柠檬酸盐的多晶型形式(TG02晶型X(柠檬酸盐))，其特征是粉末X射线衍射图具有在以下2θ处的峰：15.2,15.5,21.7,22.1,23.0,26.2和29.9。

2.如权利要求1所述的TG02晶型X(柠檬酸盐)，其平均粒度分布为约10μm或更小。

3.如权利要求2所述的TG02晶型X(柠檬酸盐)，其平均粒度分布为约1μm或更小。

4.一种药物组合物，其包含如权利要求1-3中任一项所述的TG02晶型X(柠檬酸盐)和一种或多种药学上可接受的赋形剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，按重量计，其包含：
(a)约7％-约70％的TG02晶型X(柠檬酸盐)；
(b)约20％至约83％的填充剂；
(c)约1％至10％的崩解剂；
(d)约1-约10％的粘合剂；和
(e)约0.1-约1％的润滑剂。

6.一种治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的如权利要求1-3中任一项所述的TG02晶型X(柠檬酸盐)。

7.权如利要求6所述的方法，其中与另一表型状态的对象相比，所述患者中差异地存在MYC过表达，MCL1过表达，或MYC和MCL1过表达。

8.如权利要求6或7所述的方法，还包括向所述患者给予治疗有效量的第二治疗剂。

9.如权利要求6-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。

【专利技术属性】
技术研发人员：R·K·曼斯菲尔德，T·帕罗特，
申请(专利权)人：托拉加拉制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US

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