抗分拣蛋白抗体及其使用方法技术

本公开总体上涉及这样的组合物：其包括特异性结合分拣蛋白，例如人类分拣蛋白或哺乳动物分拣蛋白并且具有改善和/或增强的功能特征的抗体，例如单克隆抗体、嵌合抗体、亲和力成熟的抗体、人源化抗体、抗体片段等；以及此类组合物在预防、降低风险或治疗有需要的个体方面的用途。

Anti sorting protein antibody and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗分拣蛋白抗体及其使用方法相关申请的交叉参考本申请要求2018年7月13日提交的美国临时申请号62/698,007、2019年6月11日提交的美国临时申请号62/860,184和2019年6月28日提交的美国申请号62/868,849的权益，各案以引用的方式整体并入本文中。关于联邦资助的研究或开发的声明本专利技术是依据美国国家卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)的授权号R44AG050363在政府的支持下完成的。美国政府在本专利技术中享有某些权利。以ASCII文本文档提交序列表以下以ASCII文本文档提交的内容是以全文引用的方式并入本文中：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名：735022001940SEQLIST.TXT，记录日期：2019年7月10日，大小：153KB)。
本公开涉及抗分拣蛋白抗体和此类抗体的治疗用途。
技术介绍
分拣蛋白是一种I型跨膜蛋白，用作若干配体的受体，并且用于将选择货物从反面高尔基体网状结构(trans-Golginetwork，TG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合至分拣蛋白的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中/n(a)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQ ID NO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQ ID NO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIQQGYYGMDV(SEQ IDNO:5)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQ ID NO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQ ID NO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQID NO:32)的HVR-L3；/n(...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180713 US 62/698,007;20190611 US 62/860,184;20191.一种结合至分拣蛋白的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中
(a)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIQQGYYGMDV(SEQIDNO:5)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3；
(b)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIQQGYYGMDV(SEQIDNO:5)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRVS(SEQIDNO:30)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQETPLT(SEQIDNO:33)的HVR-L3；
(c)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLES(SEQIDNO:3)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIQQGYYGMDV(SEQIDNO:5)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3；
(d)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3；
(e)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSTGYNYLD(SEQIDNO:9)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3；
(f)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQETPLT(SEQIDNO:33)的HVR-L3；
(g)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIQQGYYGMDV(SEQIDNO:5)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLHSNGYNYLD(SEQIDNO:26)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQETPLT(SEQIDNO:33)的HVR-L3；
(h)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQGLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:27)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3；
(i)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:10)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3；或
(j)所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2、含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:21)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3。


2.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗分拣蛋白抗体：
(a)使细胞表面分拣蛋白水平降低的程度超过由包括含序列SEQIDNO:56的重链可变区和含序列SEQIDNO:79的轻链可变区的抗分拣蛋白抗体所引起的降低水平；
(b)使细胞外的前颗粒体蛋白水平增加超过由包括含序列SEQIDNO:56的重链可变区和含序列SEQIDNO:79的轻链可变区的抗分拣蛋白抗体所引起的增加水平；
(c)对分拣蛋白与前颗粒体蛋白之间的相互作用的抑制程度超过由包括含序列SEQIDNO:56的重链可变区和含序列SEQIDNO:79的轻链可变区的抗分拣蛋白抗体所引起的抑制水平；或
(d)(a)-(c)的任何组合。


3.如权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体对人类分拣蛋白的解离常数(KD)比包括含序列SEQIDNO:56的重链可变区和含序列SEQIDNO:79的轻链可变区的抗分拣蛋白抗体低超过1倍且至多约2.1倍，其中所述KD是通过FACS确定。


4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗体对人类分拣蛋白的解离常数(KD)在约5.0E-10M至约1.0E-9M范围内，其中所述KD是通过FACS确定；或在约250-500pM范围内，其中所述KD是通过生物层干涉法确定。


5.一种结合至分拣蛋白的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2和含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSTGYNYLD(SEQIDNO:9)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3。


6.一种结合至分拣蛋白的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：所述重链可变区包括含氨基酸序列YSISSGYYWG(SEQIDNO:1)的HVR-H1、含氨基酸序列TIYHSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:2)的HVR-H2和含氨基酸序列ARQGSIKQGYYGMDV(SEQIDNO:6)的HVR-H3；并且所述轻链可变区包括含氨基酸序列RSSQSLLRSNGYNYLD(SEQIDNO:8)的HVR-L1、含氨基酸序列LGSNRAS(SEQIDNO:29)的HVR-L2和含氨基酸序列MQQQEAPLT(SEQIDNO:32)的HVR-L3。


7.一种结合至分拣蛋白的抗体，其中所述抗体包括：
(a)含氨基酸序列SEQIDNO:54的重链可变区和含氨基酸序列SEQIDNO:57的轻链可变区；
(b)含氨基酸序列SEQIDNO:54的重链可变区和含氨基酸序列SEQIDNO:58的轻链可变区；
(c)含氨基酸序列SEQIDNO:54的重链可变区和含氨基酸序列SEQIDNO:59的轻链可变区；
(d)含氨基酸序列SEQIDNO:55的重链可变区和含氨基酸序列SEQIDNO:57的轻链可变区；
(e)含氨基酸序列SEQIDNO:55的重链可变区和含氨基酸序列SEQIDNO:58的轻链可变区；
(f)含氨基酸序列SEQIDNO:56的重链可变区和含氨基酸序列SEQIDNO:57的轻链可变区；

【专利技术属性】
技术研发人员：T·施瓦贝，M·库内拉斯，A·罗森塔尔，R·佩查尔，A·B·库珀，
申请(专利权)人：艾利妥，
类型：发明
国别省市：美国;US