一种2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的工业化制备方法技术

本发明专利技术公开了一种适于工业化生产的2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑制备方法，以对乙酰氨基环己酮为原料，经过一锅法制备得到2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑。本方法在生产制备过程中不使用液溴和乙酸，能够一锅法制得6‑乙酰氨基‑2‑氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑，且后处理操作简便，节约了人力成本，使生产成本大大降低。另外，本方法制备得到的2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢‑苯并噻唑收率高、纯度好，适于工业化生产。

Industrial preparation of 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzothiazole

【技术实现步骤摘要】
一种2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的工业化制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种适于工业生产的2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的制备方法。
技术介绍
普拉克索，化学名为(S)-2-氨基-4,5,6,7,-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑，是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，能有效激动多巴胺D2亚群受体，其中对D3受体的亲和力高于D2或D4受体，可用于治疗帕金森病，且早期使用普拉克索较左旋多巴能延缓上述副反应，并能改善患者的生存质量，是新一代非麦角碱类D2和D3多巴胺受体激动剂，用于早期和晚期的帕金森病的治疗。盐酸普拉克索是由德国柏林格英格翰公司开发，于1997年5月通过FDA批准在美国上市，商品名Mirapex。盐酸普拉克索的化学结构式如下：2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑是盐酸普拉克索的关键中间体，其合成方法国内外已有大量的文献报道，现有技术中的2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑制备方法主要是：(1)以对乙酰氨基环己酮为起始原料，以液溴为溴代试剂、以醋酸为溶剂，进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的制备方法，其包括如下步骤：/n（1）将对乙酰氨基环己酮溶入溶剂中，搅拌，加入酸性催化剂，升温至溴代反应温度，加入溴代试剂，在溴代反应温度条件下搅拌反应至反应结束；/n（2）加入硫脲，升温至缩合反应温度，继续搅拌至反应结束，降温，搅拌、析晶，抽滤、洗涤，50~55℃干燥，得6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐;/n（3）取6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐加入反应瓶中，加入浓氢溴酸和水，开启搅拌、升温，回流反应至反应完全；降温，NaOH水溶液调节pH至10-13，析晶，抽滤，纯化水洗涤，...

【技术特征摘要】
1.一种2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑的制备方法，其包括如下步骤：
（1）将对乙酰氨基环己酮溶入溶剂中，搅拌，加入酸性催化剂，升温至溴代反应温度，加入溴代试剂，在溴代反应温度条件下搅拌反应至反应结束；
（2）加入硫脲，升温至缩合反应温度，继续搅拌至反应结束，降温，搅拌、析晶，抽滤、洗涤，50~55℃干燥，得6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐;
（3）取6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐加入反应瓶中，加入浓氢溴酸和水，开启搅拌、升温，回流反应至反应完全；降温，NaOH水溶液调节pH至10-13，析晶，抽滤，纯化水洗涤，50~55℃干燥，得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑；
其中，在步骤（1）中溴代试剂不是液溴。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（1）中，所述的溶剂选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇中的一种；所述溶剂的体积为对乙酰氨基环己酮重量的2-5倍；所述的酸性催化剂为氢溴酸；所述酸性催化剂的体积为对乙酰氨基环己酮重量的0.05-0.2倍。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（1）中，所述的溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因中的一种；所述的对乙酰氨基环己酮与溴代试剂的摩尔比为1:1.05-1:1.8；所述的溴代反应温度为40-60℃。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（1）中，所述的溶剂为甲醇或无水乙醇中的一种；所述溶剂的体积为对乙酰氨基环己酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，赵维，周超，张超，殷宁华，林峰，
申请(专利权)人：江苏神龙药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32