合成制备抗肿瘤创新药Devimistat的方法技术

本发明专利技术涉及一种合成制备抗肿瘤创新药Devimistat的方法。本发明专利技术所述的Devimistat的制备方法，其通过工艺改进之后，不再需要用到金属多硫化钴，其工艺路线简单方便，通过两步就可以得到产物Devimistat，而且这两步还是通过一锅法即可得到，收率高，适合放大生产。

Synthesis and preparation of devimitat

【技术实现步骤摘要】
合成制备抗肿瘤创新药Devimistat的方法
本专利技术涉及医药
，具体地，涉及一种合成制备抗肿瘤创新药Devimistat的方法。
技术介绍
Devimistat(CPI-613)是一种抗肿瘤创新药物，由Rafael制药公司开发，目前其最高研发状态为3期，其在美国、欧洲、韩国、以色列等的临床研究，用于治疗急性髓系白血病、以及转移性胰腺癌，其关于Burkitts淋巴瘤、以及胆管癌的适应症目前处于临床2期研究阶段。Devimistat是一种硫辛酸类似物，可抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶，破坏线粒体代谢并显示出强大的抗肿瘤活性。在美国，2008年7月，Devimistat被FDA授予治疗胰腺癌的孤儿药资格；2011年9月，被授予治疗急性髓细胞白血病的孤儿药资格；2013年9月，该药物被授予治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的孤儿地位；2018年1月，被授予治疗Burkitts淋巴瘤(BL)的孤儿药资格；2018年2月，被授予治疗外周T细胞淋巴瘤的孤儿药物称号。在欧洲，2018年11月，EMA授予Devimistat治疗转移性胰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成制备Devimistat的方法，其特征在于，包括：将化合物1加入到氢氧化钠第一溶液中，室温搅拌至溶解完全。然后加热到37～42℃，再加入硼氢化钠，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应液反应完全，得到含化合物2的反应液，无需进行化合物2的提纯后处理，直接继续往上述含化合物2的反应液中加入氢氧化钠第二溶液，接着在搅拌下加入苄溴，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应完全。反应冷却之后，进行后处理，最后用正庚烷重结晶，得到式I所示化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种合成制备Devimistat的方法，其特征在于，包括：将化合物1加入到氢氧化钠第一溶液中，室温搅拌至溶解完全。然后加热到37～42℃，再加入硼氢化钠，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应液反应完全，得到含化合物2的反应液，无需进行化合物2的提纯后处理，直接继续往上述含化合物2的反应液中加入氢氧化钠第二溶液，接着在搅拌下加入苄溴，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应完全。反应冷却之后，进行后处理，最后用正庚烷重结晶，得到式I所示化合物。





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物1加入到氢氧化钠第一溶液中，室温搅拌至溶解完全。然后加热到37～42℃，再加入硼氢化钠，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应液反应完全，得到含化合物2的反应液，无需进行化合物2的提纯后处理，直接继续往上述含化合物2的反应液中加入氢氧化钠第二溶液，接着在搅拌下加入苄溴，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应完全。反应冷却之后，加入乙酸乙酯萃取，用浓盐酸调节pH在1～2。有机相再用盐酸溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩。最后用正庚烷重结晶，得到式I所示化合物。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，式1所示化合物与硼氢化钠的摩尔比为1:(0.98～1.5)。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式1所示化合物与硼氢化钠的摩尔比为1:1。


5.根据权利要求2所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：许勇，范昭泽，余艳平，
申请(专利权)人：武汉九州钰民医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42