负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒及其制备方法和应用，涉及纳米药物技术领域，所述负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，包括金属卟啉和脂质体，所述金属卟啉包载于所述脂质体中，缓解了现有金属卟啉生物利用度差和靶向性差，限制了其临床应用的技术问题，本发明专利技术提供的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒通过脂质体包载金属卟啉，不仅提高了金属卟啉的稳定性和生物相容性，而且提高了金属卟啉的生物膜穿透性和靶向性，同时还能够在超声激发下触发声动力疗效，从而使得负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒更易于聚集在肿瘤细胞处，提高药物利用率，达到选择性治疗肿瘤的效果。

【技术实现步骤摘要】
负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒及其制备方法和应用
本专利技术涉及纳米药物
，尤其是涉及一种负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒及其制备方法和应用。
技术介绍
声动力疗法(SDT)通过超声激发声敏剂，在声致发光引起的声裂解过程中，通过将能量传递给氧气分子或者水分子产生高活性的单线态氧和自由基等活性氧簇(ROS)来杀伤肿瘤细胞，而达到治疗肿瘤目的。声动力疗法利用超声波产生活性氧来治疗癌症，因具有穿透深，非侵入和时空可控等优势而成为近年来肿瘤治疗领域的研究热点。目前关于声敏剂的研究还主要集中在卟啉类等有机声敏剂的方向上。传统有机声敏剂如卟啉及其衍生物由于在肿瘤部位积蓄量少，声动力效果不显著。近年来，各种金属中心的卟啉金属配合物应用于抗菌、抗肿瘤的研究被大量报道。金属有机配合物作为一种金属离子与有机化合物以配位键络合的物质，优化了有机原材料的结构同时发挥金属离子在生物体内的生理功能，往往表现出特异的生理活性。虽然金属卟啉在声敏剂系统中一定程度上提高了声动力治疗敏化作用，但是这种配合物生物利用度差，靶向性差，限制了其临床应用。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，以缓解现有金属卟啉生物利用度差和靶向性差，限制了其临床应用的技术问题。本专利技术提供的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，包括金属卟啉和脂质体，所述金属卟啉包载于所述脂质体中。进一步的，所述金属卟啉中的金属离子选自金、铂、铁、钴、镍、锰、铜或锌中的至少一种，优选为锰卟啉。进一步的，所述脂质体为叶酸脂质体，所述叶酸脂质体包括脂质体和叶酸，所述叶酸通过化学键与所述脂质体连接。进一步的，所述负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒的粒径为50-500nm，优选为100-200nm。本专利技术的目的之二在于提供所述负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：将金属卟啉溶液和脂质体溶液混合均匀，超声，得到负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒。优选地，所述负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：(a)将金属卟啉溶液、卵磷脂溶液和磷脂化PEG类物质溶液混合均匀，去除溶剂，得到负载金属卟啉的脂质体薄膜；(b)将负载金属卟啉的脂质薄膜分散在水溶液中，得到负载金属卟啉的脂质体悬液；(c)对负载金属卟啉的脂质体悬液进行超声，得到负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒。进一步的，步骤(a)中，金属卟啉和脂质体的质量比为1：(10-25)，优选为1：(15-20)。进一步的，步骤(a)中，所述磷脂化PEG类物质包括DSPE-PEG及其衍生物；优选地，所述DSPE-PEG衍生物选自DSPE-PEG-folate、DSPE-PEG-NH2、DSPE-PEG-COOH或DSPE-PEG-NHS中的至少一种，优选为DSPE-PEG-folate。优选地，所述金属卟啉、卵磷脂和所述DSPE-PEG-folate的质量比为1：(5-15):(1-2)，优选为1：(8-12):(1-2)。进一步的，步骤(a)中，采用减压旋蒸法去除有机溶剂；和/或，步骤(b)中，通过超声水化将负载金属卟啉的脂质体薄膜分散在水溶液中；和/或，步骤(c)中，采用超声波细胞破碎仪进行超声。优选地，步骤(b)中，超声水化的时间为2-15min，优选为5-10min；优选地，步骤(c)中，超声的时间为3-10min，优选为4-6min。本专利技术的目的之三在于提供负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒在制备治疗肿瘤药物中的应用。本专利技术的目的之四在于提供一种治疗肿瘤的药物，包括本专利技术提供的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒。本专利技术提供的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒通过脂质体包载金属卟啉，不仅提高了金属卟啉的稳定性和生物相容性，而且提高了金属卟啉的生物膜穿透性和靶向性，同时还能够在超声激发下触发声动力疗效，从而使得负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒更易于聚集在肿瘤细胞处，提高药物利用率，达到选择性治疗肿瘤的效果。本专利技术提供的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒的制备方法通过超声将金属卟啉包载于脂质体中，工艺简单，操作方便，能够有效降低制备成本。附图说明图1为实施例3提供的负载MnPP的叶酸脂质体纳米颗粒及对比例1提供的负载PP的叶酸脂质体纳米颗粒在不同超声时间荧光强度的柱状图；图2为实施例3提供的负载MnPP的叶酸脂质体纳米颗粒、对比例1提供的负载PP的叶酸脂质体纳米颗粒及空白对照组与细胞作用后的细胞存活率柱状图；图3为实施例3提供的负载MnPP的叶酸脂质体纳米颗粒、对比例1提供的负载PP的叶酸脂质体纳米颗粒及空白对照组与细胞作用后的细胞存活率柱状图；图4为实施例3提供的负载MnPP的叶酸脂质体纳米颗粒、对比例1提供的负载PP的叶酸脂质体纳米颗粒及空白对照组产生的ROS图。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。需要说明的是：本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方法可以相互组合形成新的技术方案。本专利技术中，如果没有特别的说明，百分数(％)或者份指的是相对于组合物的重量百分数或重量份。本专利技术中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。本专利技术中，除非有其他说明，数值范围“a～b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“6～22”表示本文中已经全部列出了“6～22”之间的全部实数，“6～22”只是这些数值组合的缩略表示。本专利技术所公开的“范围”以下限和上限的形式，可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。本专利技术中，除非另有说明，各个反应或操作步骤可以顺序进行，也可以按照顺序进行。优选地，本文中的反应方法是顺序进行的。除非另有说明，本文中所用的专业与科学术语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法或材料也可应用于本专利技术中。金属卟啉中的金属离子对卟啉大π键的吸引作用，从而提高卟啉环上π电子的跃迁性能使金属卟啉在超声激发的条件下具有杀伤肿瘤的作用，因此开发了金属卟啉的新功能——超声激发下的抗肿瘤功能。但是由于其生物相容性比较差，严重影响了其在生物学研究上的应用。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，包括金属卟啉和脂质体，所述金属卟啉包载于所述脂质体中。在本专利技术中，金属卟啉为金属卟啉配合物。本专利技术提供的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒通过脂质体包载金属卟啉，不仅提高了金属卟啉的稳定性和生物相容性，而且提高了金属卟啉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，其特征在于，包括金属卟啉和脂质体，所述金属卟啉包载于所述脂质体中。/n

【技术特征摘要】
1.一种负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，其特征在于，包括金属卟啉和脂质体，所述金属卟啉包载于所述脂质体中。


2.根据权利要求1所述的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，其特征在于，所述金属卟啉中的金属离子选自金、铂、铁、钴、镍、锰、铜或锌中的至少一种，优选为锰卟啉。


3.根据权利要求1所述的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，其特征在于，所述脂质体为叶酸脂质体，所述叶酸脂质体包括脂质体和叶酸，所述叶酸通过化学键与所述脂质体连接。


4.根据权利要求1-3任一项所述的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒，其特征在于，所述负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒的粒径为50-500nm，优选为100-200nm。


5.根据权利要求1-4任一项所述的负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将金属卟啉溶液和脂质体溶液混合均匀，超声，得到负载金属卟啉的脂质体纳米颗粒。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(a)将金属卟啉溶液、卵磷脂熔液和磷脂化PEG类物质混合均匀，去除溶剂，得到负载金属卟啉的脂质体薄膜；
(b)将负载金属卟啉的脂质薄膜分散在水溶液中，得到负载金属卟啉的脂质体悬液；
(c)对负载金属卟啉的脂质体悬液进行超声...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，陈华清，马爱青，刘兰兰，梁锐晶，张升平，郑明彬，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44