肝癌的诊断产品和治疗组合物制造技术

本发明专利技术公开了肝癌的诊断产品和治疗组合物。本发明专利技术描述了miR‑6761‑5p在肝癌中的表达情况，本发明专利技术同时描述了miR‑6761‑5p对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。

【技术实现步骤摘要】
肝癌的诊断产品和治疗组合物
本专利技术属于生物医药领域，涉及肝癌的诊断产品和治疗组合物。
技术介绍
肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC；简称肝癌)属于高度恶性肿瘤，发病隐匿、病程短，死亡率高，它是全球第四大常见癌症相关死亡主要原因(BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,etal.Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJC1in,2018,68(6):394-424.)。研究发现，我国肝癌的发病顺位第三，约占全部癌症发病的17.33％，死亡顺位第二，约占全部癌症死亡的12.88％。肝癌的发病率随年龄增长而增加，但在老年人群中呈下降趋势，男性比女性更易患病(SinghAK,KumarR,PandeyAK.HepatocellularCarcinoma:Causes,MechanismofProgressionandBiomarkers[J].CurrChemGenomTranslMed,2018,12:9-26.)。肝癌发病通常是多因素联合作用导致，目前发现与肝癌发生相关的危险因素有肝炎病毒感染、黄曲霉毒素B1、酒精、先天性和获得性代谢性疾病等。近年来，肝癌的诊断和治疗已经取得了很大的进展，但多数患者被诊断时处于晚期，治愈率、远期存活率不高，给家庭和社会带来了沉重的负担(SwitlikWZ,Bielecka-KowalskaA,KarbownikMS,etal.FormsofdiagnosticmaterialassourcesofmiRNAbiomarkersinhepatocellularcarcinoma:apreliminarystudy[J].BiomarkMed,2019.)。目前影像学手段、血清标记物是常用的筛查肝癌的方法，但这些方法对肝癌的早期诊断仍缺乏灵敏度与特异度。因此，为肝癌的诊断、治疗及预后寻找灵敏、特异的生物标志物尤为重要。MicroRNAs(miRNA)是一类长度约18-25个核苷酸的小分子非编码RNA，在细胞核和细胞质内经过一系列的内切酶和转运蛋白逐步加工而成。前体为双链RNA，成熟体为单链RNA。一般情况，miRNA解链后其中一条成为成熟体发挥作用，另一条则被降解；但也有两条链同时发挥不同的作用。miRNA具有高度保守性、序列同源性、组织特异性。研究表明(YangN,EkanemNR,SakyiCA,etal.HepatocellularcarcinomaandmicroRNA:newperspectivesontherapeuticsanddiagnostics[J].AdvDrugDelivRev,2015,81:62-74.)，miRNA通过与靶基因mRNA3’非翻译区(UntranslatedRegion，UTR)特异性的碱基配对结合，抑制靶基因的表达。广泛的研究证明(LiuK,LiuS,ZhangW,etal.miR-494promotescellproliferation,migrationandinvasion,andsorafenibresistanceinhepatocellularcarcinomabytargetingPTEN[J].OncolRep,2015,34(2):1003-1010.)，miRNA在肿瘤的异常表达，通过作用抑癌基因、原癌基因、凋亡因子、生长因子、转录因子、细胞周期蛋白、癌信号通路等关键因子调控肿瘤细胞增殖、周期改变、细胞凋亡、侵袭和转移、自噬、耐药等生物学行为，是影响肝癌治疗和预后的重要因素，因此研究与肝癌发生发展相关的miRNA为肝癌的诊断和治疗提供重要的手段。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种检测受试者肝癌的标志物，所述标志物为miR-6761-5p。本专利技术的目的之二在于提供了miR-6761-5p在制备诊断肝癌的产品中的应用及其一种诊断肝癌的产品。本专利技术的目的之三在于提供了miR-6761-5p在制备治疗肝癌的药物组合物中的应用及其一种治疗肝癌的药物组合物。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术提供了一种用于检测受试者肝癌的标志物，包括miR-6761-5p基因产物。本专利技术提供了检测miR-6761-5p的试剂在制备用于诊断受试者的肝癌的产品中的用途，所述诊断包括1)鉴定相较于对照的相对miR-6761-5p的表达；和2)当受试者相较于对照具有降低的miR-6761-5p的表达，则指示着受试者患有肝癌。进一步，所述试剂包括特异性识别miR-6761-5p的寡核苷酸探针；或特异性扩增miR-6761-5p的引物。进一步，所述引物序列如SEQIDNO.1所示。本专利技术提供了一种诊断肝细胞癌的产品，所述产品包括检测受试者样品中的miR-6761-5p的试剂。进一步，所述试剂包括特异性识别miR-6761-5p的寡核苷酸探针；或特异性扩增miR-6761-5p的引物。进一步，所述引物序列如SEQIDNO.1所示。进一步，所述产品包括试剂盒或微阵列。本专利技术提供了如下任一项所述的应用：1)miR-6761-5p在制备治疗肝细胞癌的药物组合物中的应用；2)miR-6761-5p在制备治疗肝细胞癌侵袭的药物组合物中的应用；3)miR-6761-5p在制备治疗肝细胞癌转移的药物组合物中的应用；4)miR-6761-5p在筛选治疗肝细胞癌的候选药物中的应用。进一步，所述药物组合物包括分离的miR-6761-5p基因产物，和药学上可接受的载体。进一步，4)中筛选的方法包括对细胞提供受试试剂和测量miR-6761-5p的水平，其中相对于合适的对照细胞，所述细胞中miR-6761-5p的水平增加则表明受试试剂是治疗肝细胞癌的候选药物。本专利技术提供了一种治疗肝细胞癌的药物组合物，所述药物组合物包括分离的miR-6761-5p基因产物，和药学上可接受的载体。在本专利技术中，“miR基因产物”，“微小RNA”，“miR”，或“miRNA”可互换使用，是指来自miR基因的未加工的或加工过的RNA转录物。由于miR基因产物不翻译成蛋白，术语“miR基因产物”不包括蛋白。未加工的miR基因转录物也称作″miR前体″，通常包含长度为约70-100个核苷酸的RNA转录物。miR前体可以用RNA酶(例如，Dicer，Argonaut，或RNA酶III(例如，大肠杆菌RNA酶III))消化加工成有活性的19-25个核苷酸的RNA分子。该有活性的19-25个核苷酸的RNA分子也称作“加工过的”miR基因转录物或“成熟的”miRNA。“分离的”miR基因产物是合成的或通过人干预从天然状态改变的或获取的产物。例如，合成的miR基因产物或部分地或完全地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于检测受试者肝癌的标志物，其特征在于，包括标志物miR-6761-5p。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于检测受试者肝癌的标志物，其特征在于，包括标志物miR-6761-5p。


2.检测miR-6761-5p的试剂在制备用于诊断受试者的肝癌的产品中的用途，其特征在于，所述诊断包括
1)鉴定相较于对照的相对miR-6761-5p的表达；和
2)当受试者相较于对照具有降低的miR-6761-5p的表达，则指示着受试者患有肝癌。


3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述试剂包括
特异性识别miR-6761-5p的寡核苷酸探针；或
特异性扩增miR-6761-5p的引物。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述引物序列如SEQIDNO.1所示。


5.一种诊断肝癌的产品，其特征在于，所述产品包括检测受试者样品中的miR-6761-5p的试剂，优选的，所述试剂包括特异性识别miR-6761-5p的寡核苷酸探针；或特异性扩增miR-6761-5p的引物。


6.根据权利要求5所述的产...

【专利技术属性】
技术研发人员：窦剑，赵鑫，张颖，刘文鹏，刘宝旺，崔自强，曾强，王洋，滕亮，张军红，曹经琳，高庆军，
申请(专利权)人：河北医科大学第三医院，
类型：发明
国别省市：河北;13