一种应用固定化脂肪酶催化酯水解动力学拆分2-(4-甲基苯基)丙酸对映体的方法技术

本专利介绍了一种应用固定化脂肪酶催化酯水解动力学拆分2‑(4‑甲基苯基)丙酸对映体的方法。利用双官能团化合物戊二醛，同时与载体UIO‑66‑NH2以及皱褶假丝酵母脂肪酶（Lipase AYS）上氨基反应形成席夫碱，实现酶与载体共价连接，获得固定化酶，并用于2‑(4‑甲基苯基)丙酸对映体动力学拆分。光学纯2‑(4‑甲基苯基)丙酸是一种重要的医药中间体，本专利提供的制备方法具有明显的技术优势。共价连接固定化结合力更强，可减少酶流失，保持了酶的活性和选择性。与游离酶相比，固定化酶热稳定性高，对pH耐受度高，便于循环使用，容易与产物分离，显著降低了技术成本，而且操作简便，绿色环保。

A method for enantiomeric resolution of 2 - (4-methylphenyl) propionic acid by immobilized lipase catalyzed hydrolysis kinetics

【技术实现步骤摘要】
一种应用固定化脂肪酶催化酯水解动力学拆分2-(4-甲基苯基)丙酸对映体的方法
本专利技术属于生物催化
，通过金属有机框架化合物（MOFs）UIO-66-NH2固定一种皱褶假丝酵母脂肪酶(LipaseAYS)，应用于立体选择性催化酯水解拆分2-(4-甲基苯基)丙酸对映体。
技术介绍
2-(4-甲基苯基)丙酸(2-(4-MP)PPA)是一种重要的医药中间体，主要用于芳基丙酸类抗炎药物（如洛索洛芬）的合成。酶的立体选择性催化反应可直接将化学合成的外消旋体转化成单一对映体。而且酶作为一种天然的高分子催化剂，具有立体选择性高、反应条件温和、无污染等诸多优点，使其在食品、医药、精细化工等工业领域有着极为广阔的应用前景。但游离酶从反应体系中分离难度大，难以循环利用等缺点增加了其作为催化剂的成本；游离酶使用过程中容易变性，并且对温度、pH等反应条件要求较为苛刻，上述不足使游离酶难以在工业中得到更为广泛的应用。因此，固定化酶的概念和技术得以提出和发展。酶的固定化，即通过化学或物理的处理方法使原来水溶性的酶与固态的水不溶性载体相结合或被载体包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种应用具有高耐热性和耐pH的固定化脂肪酶催化酯水解动力学拆分2-(4-甲基苯基)丙酸对映体的方法，其特征在于所述的方法是以共价交联中的沉淀交联法制备固定化脂肪酶，再通过固定化酶立体选择性催化2-(4-甲基苯基)丙酸酯水解反应得到(R)-2-(4-甲基苯基)丙酸和(S)-2-(4-甲基苯基)丙酸酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种应用具有高耐热性和耐pH的固定化脂肪酶催化酯水解动力学拆分2-(4-甲基苯基)丙酸对映体的方法，其特征在于所述的方法是以共价交联中的沉淀交联法制备固定化脂肪酶，再通过固定化酶立体选择性催化2-(4-甲基苯基)丙酸酯水解反应得到(R)-2-(4-甲基苯基)丙酸和(S)-2-(4-甲基苯基)丙酸酯。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，固定化脂肪酶制备步骤：先合成MOFs材料UIO-66-NH2作为固定化载体，然后在反应容器内加入一定量皱褶假丝酵母脂肪酶（lipaseAYS）并溶于磷酸缓冲溶液，再加入一定量饱和硫酸铵溶液，随后在反应容器中加入一定量经研磨粉碎的固定化载体并搅拌使载体分散，搅拌一定时间后，加入一定量戊二醛溶液，控制反应体系温度并继续搅拌一定时间，反应结束后，过滤并收集固体部分，将所得固体产品冷冻干燥后，得到固定化酶AYS@UIO-66-NH2。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，固定化脂肪酶催化2-(4-甲基苯基)丙酸酯水解步骤：在反应容器内加入合适pH值的磷酸缓冲溶液和一定量的外消旋2-(4-甲基苯基)丙酸酯，再加入一定量的固定化脂肪酶，在一定温度下搅拌反应一定时间，反应结束后，取样进行检测。


4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述MOFs材料UIO-66-NH2以ZrCl4和2-氨基对苯二甲酸为前驱体，在DMF溶剂中通过自组装反应合成。


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【专利技术属性】
技术研发人员：张盼良，陈婧，唐课文，孙碧珠，孙晨蕊，许卫凤，
申请(专利权)人：湖南理工学院，
类型：发明
国别省市：湖南;43