一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种酶法拆分制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸的新方法，所述方法为：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸或其盐为底物，利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸进行氧化脱氢反应，(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸未被催化，保留在反应体系中，由此制备获得(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸。所述(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸是降压药喹那普利的关键中间体。本发明专利技术反应收率>49％，ee值达99％，具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单等特点。

A method of enzymatic resolution and preparation of (s) - 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid

【技术实现步骤摘要】
一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的方法
本专利技术涉及一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的新方法。
技术介绍
(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylicacid)是一种重要的药物中间体，被广泛应用于多种有机小分子药物以及肽基药物的合成。例如，(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸是降压药喹那普利的重要组成部分(Diversity-orientedsynthesisofmedicinallyimportant1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylicacid(Tic)derivativesandhigheranalogs[J].OrgBiomolChem,2014,12(45):9054-91.)。此外，(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸可用于合成含有四氢异喹啉母核的小分子拮抗剂，作用于趋化因子受体CXCR4，从而有望用于治疗HIV等疾病(Dis本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸(I)的方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸(I)的方法，



所述方法包括：
(1)以1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的外消旋体或1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸盐的外消旋体为底物，利用离体的D-氨基酸氧化酶或胞内表达D-氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸进行氧化脱氢反应，而(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸未反应，保留在反应体系中；
(2)将所述(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸与反应体系分离。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸盐为1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的碱金属盐或铵盐。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述D-氨基酸氧化酶为选自如下D-氨基酸氧化酶中的一种或多种的组合：来源于三角酵母(Trigonopsisvariabilis)CBS4095的D-氨基酸氧化酶或其突变体或与其氨基酸序列同源性大于80％的其它D-氨基酸氧化酶、来自禾谷镰刀菌(Fusariumgraminearum)CS3005的D-氨基酸氧化酶或其突变体或与其氨基酸序列同源性大于80％的其它D-氨基酸氧化酶、来自梨孢镰刀菌(Fusariumpoae)2516的D-氨基酸氧化酶或其突变体或与其氨基酸序列同源性大于80％的其它D-氨基酸氧化酶，来自茄病镰刀菌(Fusariumsolani)M-0718的D...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴坚平，居述云，杨立荣，施俊巍，钱明心，
申请(专利权)人：浙江大学，苏州同力生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33