一种阿司匹林类衍生物及其制备方法、药物、应用技术

本发明专利技术提供了一种阿司匹林类衍生物，所述阿司匹林类衍生物具有式(I)所示的结构。该结构的阿司匹林前药具有在活性氧或紫外光刺激下敏感释放阿司匹林或水杨酸的能力，更通过将该结构的敏感阿司匹林前药结合到特定的聚合物载体上，得到的键合药可以富集到肿瘤组织并快速释放药物，从而在降低肿瘤组织的炎症，改善肿瘤免疫抑制微环境，发挥抑制肿瘤生长的作用，在肿瘤治疗领域具有广阔的发展前景。本发明专利技术提供的阿司匹林高分子前药可以在肿瘤或炎性部位富集，改善阿司匹林的体内代谢路径，可以有效地解决小分子阿司匹林作用时间短而疗效欠佳的问题。而且，本发明专利技术提供的制备方法简单，原料来源广泛，可以实现批量生产，可以实现产业化。

【技术实现步骤摘要】
一种阿司匹林类衍生物及其制备方法、药物、应用
本专利技术属于阿司匹林衍生物制备
，具体涉及一种阿司匹林类衍生物及其制备方法、药物、应用，尤其涉及一种敏感型阿司匹林前药及其制备方法、一种阿司匹林高分子前药及其制备方法、药物、抗肿瘤或炎性疾病方面的应用。
技术介绍
肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。癌症的种类有很多，严重威胁人类的健康，其性质类型各异、累及的组织和器官不同、病期不同、对各种治疗的反应也不同，因此治疗难度大，也一直是领域内研究人员持续关注和研究的课题之一。阿司匹林(乙酰水杨酸，2-(乙酰氧基)苯甲酸，Aspirin)是一种非甾体抗炎药，白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性其结构式如下：阿司匹林作为水杨酸的衍生物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿司匹林类衍生物，其特征在于，所述阿司匹林类衍生物具有式(I)所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种阿司匹林类衍生物，其特征在于，所述阿司匹林类衍生物具有式(I)所示的结构：



其中，
R1选自硼酸频哪醇酯基团或氢原子；
R2选自氢原子或硝基；
R3选自C1～C5的直链烷基；
R4选自乙炔基或乙烯基。


2.一种阿司匹林类衍生物，其特征在于，所述阿司匹林类衍生物具有式(II)所示的结构：



其中，
R1选自硼酸频哪醇酯基团或氢原子；
R2选自氢原子或硝基；
R3选自C1～C5的直链烷基；
R5选自C1～C5的直链烷基；
R6选自亚胺基或氧原子；
R7选自C1～C5的直链烷基；
x，y，z为聚合度，10≤x+y+z≤1000，x≥0，z≥0。


3.一种阿司匹林类衍生物，其特征在于，所述阿司匹林类衍生物具有式(III)所示的结构：



其中，
R1选自硼酸频哪醇酯基团或氢原子；
R2选自氢原子或硝基；
R3选自C1～C5的直链烷基；
R7选自C1～C5的直链烷基；
R8选自C1～C5的直链烷基；
R9选自亚胺基或氧原子；
x，y，z为聚合度，10≤x+y+z≤1000，x≥0，z≥0。


4.根据权利要求1～3任意一项所述的阿司匹林类衍生物，其特征在于，所述式(II)所示的结构中，x，y，z的取值范围为30≤x+y+z≤1000；
权利要求1所述的阿司匹林类衍生物为阿司匹林前药；
权利要求2所述的阿司匹林类衍生物为阿司匹林键合药；
所述具有式(II)所示结构的阿司匹林类衍生物由具有式(I)所示结构的阿司匹林类衍生物与式具有式(VII)所示结构的共聚物键合后得到；



其中，
R1选自硼酸频哪醇酯基团或氢原子；
R2选自氢原子或硝基；
R3选自C1～C5的直链烷基；
R4选自乙炔基或乙烯基；
权利要求3所述的阿司匹林类衍生物为阿司匹林键合药。


5.根据权利要求1～3任意一项所述的阿司匹林类衍生物，其特征在于，所述式(III)所示的结构中，x，y，z的取值范围为30≤x+y+z≤1000；
权利要求1所述的阿司匹林类衍生物为敏感型阿司匹林小分子前药；
权利要求2所述的阿司匹林类衍生物为敏感型阿司匹林高分子键合药；
权利要求3所述的阿司匹林类衍生物为敏感型阿司匹林高分子键合药；
所述具有式(III)所示结构的阿司匹林类衍生物由具有式(I)所示结构的阿司匹林类衍生物与式具有式(VIII)所示结构的共聚物键合后得到；



其中，
R1选自硼酸频哪醇酯基团或氢原子；
R2选自氢原子或硝基；
R3选自C1～C5的直链烷基；
R4选自乙炔基或乙烯基。


6.一种阿司匹林类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将具有式(IV)结构的化合物、具有(V)结构的化合物、具有(VI)结构的阿司匹林和第一有机溶剂混合反应后，得到具有式(I)结构的阿司匹林类衍生物；



其中，
R1选自硼酸频哪醇酯基团或氢原子；
R2选自氢原子或硝基；
R3选自C1～C5的直链烷基；
R4选自乙炔基或乙烯基；
或者，
A)在保护性气体的条件下，将具有式(VII)结构的共聚物、具有式(I)结构的阿司匹林类衍生物、催化剂和...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋万通，马胜，司星辉，徐玉迪，姚浩琛，汤朝晖，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：吉林;22