一种固醇调控元件结合蛋白和酸性核质DNA结合蛋白-1抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种式I所示的能够抑制固醇调控元件结合蛋白(Srebp)和酸性核质DNA结合蛋白‑1(And‑1，WDHD1)的化合物及其制备方法和应用。RT‑PCR和免疫印迹实验表明，此类化合物可以显著降低Srebp下游基因SCD‑1的表达，抑制And‑1蛋白的活性。进一步的实验表明该类化合物对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。式I化合物有望成为一类新型的抗肿瘤药物以及肿瘤放化疗增敏药物。

An inhibitor of sterol regulatory element binding protein and acidic nucleoplasmic DNA binding protein-1 and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种固醇调控元件结合蛋白和酸性核质DNA结合蛋白-1抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，涉及一类含硼小分子化合物的制备方法和应用，具体地涉及一种新的能够抑制固醇调控元件结合蛋白(Srebp)和酸性核质DNA结合蛋白-1(And-1，也叫做WDHD1)的小分子药物，所述化合物的制备方法，所述化合物作为固醇调控元件结合蛋白抑制剂或者酸性核质DNA结合蛋白-1抑制剂药物在制备抗肿瘤药物以及肿瘤放化疗增敏剂药物中的应用。
技术介绍
下面关于与本专利技术相关的背景介绍用于帮助对本专利技术的理解，但不应被认为是本专利技术的已有技术。所有引用的出版物都被全文参考。脂质稳态打破和很多疾病的发生发展有关，包括二型糖尿病，病毒感染，癌症以及其它被称为“代谢综合症”的一系列疾病。脂质代谢重编程是恶性肿瘤的特征之一。对于快速增殖的肿瘤细胞来说，脂质可以为其提供能源供应，合成细胞膜的主要结构成分。在很多肿瘤当中，脂质合成被强烈上调。SREBP转录因子是细胞脂质稳态的主要调控因子(Cell，2006；124，35-46)。基因SR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I结构的化合物及其药学上可用的盐：/n

【技术特征摘要】
1.式I结构的化合物及其药学上可用的盐：



其中：
R1为单取代、多取代，独立地选自：氢、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、卤素、C1-C10烷基、-OR2；
其中，R2独立地选自：氢、C1-C10烷基。


2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可用的盐，选自：








3.一种权利要求1-2任一项所述化合物及其药学上可用的盐的制备方法，包括以下步骤：
1)化合物A与浓盐酸以及多聚甲醛反应得到化合物B；
2)由化合物B在非质子性溶剂中与三苯基磷反应得到化合物C；
3)由化合物C与化合物D在强碱的条件下得到化合物E；
4)由化合物E与三氟甲磺酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物F；
5)由化合物F与联硼酸频哪醇酯(或者联硼酸)在钯盐催化剂下反应得到化合物G；
6)由化合物G和硼氢化钠(或四氢铝锂等还原剂)反应后加酸得到化合物H





4.权利要求3所述的制备方法，其特征在于：
步骤3)所述反应是在强碱条件下进行的，包括甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、异丙醇钠、丁基锂、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾。优选：乙醇钠的乙醇溶液；
步骤3)、5)所述反应是在加热条件下进行；
步骤4)、6)所述反应是在低温下进行的；优选反应温度为0摄氏度。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李祎亮，王晨光，陈乐园，勾文峰，魏会强，方震男，侯文彬，宁洪鑫，毕常芬，
申请(专利权)人：中国医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：天津;12