一种释药速度可控的乙基纤维素掩味微球及其制备制造技术

本发明专利技术提供了一种释药速度可控的乙基纤维素掩味微球及其制备方法，所述体系包括一种或几种不同分子量乙基纤维素的一定比例混合物和疏水性药物。其中未使用致孔剂等其他赋形剂调控释药，以简易混合同一聚合物不同型号材料调控药物释放速度，并通过形成物理屏障延缓药物释放，避免苦味感知，从而达到掩味效果。本发明专利技术提供了上述微球的处方与制备方法。在实现掩味的同时，可根据需要调控药物释放，且微球载药量大、灵活性高、易于分剂量与吞咽，适用于儿童制剂研发。

【技术实现步骤摘要】
一种释药速度可控的乙基纤维素掩味微球及其制备
本专利技术涉及一种释药速度可控的乙基纤维素掩味微球，其处方设计能够调控药物释放，并通过形成物理屏障达到掩味效果，属于药剂学领域。
技术介绍
鉴于便利性、无侵入性和低成本，口服给药是最常用的药物递送途径。尽管口服制剂发展快速，其使用量日益增加，但是结合口感、胃肠道部位特点以及高分子材料性质使其制剂多样化具有一定研究价值和挑战。尤其是口服药物的不良口味掩盖与释药速度调控是其发挥疗效的关键。微球是一种应用前景可期的包封递药系统，根据需要可制备成多种剂型，当采用适当的赋形剂与聚合物材料时，具有粒径范围小、服药顺应性高、载药量大、可提高药物稳定性、掩盖不良味道、能够控释与靶向等优势，因而可兼顾口服制剂存在的问题，发展迅速。掩盖不良味道是口服微球的重要应用，可以采用脂质材料、pH敏感材料、天然植物胶(如阿拉伯胶)、多糖类以及纤维素类为载体或包衣材料制备微球，通过形成物理屏障延缓苦味药物释放，避免苦味感知，从而达到掩味效果。Stagner等制备的载异烟肼微球中，交联壳聚糖载体不仅充当物理屏障，还通过形成氢键发挥掩味作用(StagnerWC,IyerM,RathodV,etal.Humanvolunteer,invitro,andmolecularlevelevaluationofanoptimizedtaste-maskedisoniazid-chitosanspray-driedmicroparticlematrix[J].IntJPharm,2019)。目前，常采用可降解、生物相容性良好且能够缓控释材料乙基纤维素为载体制备微球。专利CN201710550821.6公开的肺部用微球以乙基纤维素和白蛋白为载体，载药量达15％；专利CN201210087607.9采用65-75wt％的乙基纤维素与25-35wt％聚氨基甲基丙烯酸酯为缓释材料制备微球；专利CN201210042031.4采用乙基纤维素与释药调节剂达到缓释调控作用。现所制备的乙基纤维素微球还需添加其他载体材料和释药调节剂，除良溶剂外还包含架桥剂乙酸乙酯等，运用辅料多，涉及有机溶剂种类多，载药量不大。本专利技术乙基纤维素微球处方工艺简单，采用辅料少，以简易混合同一聚合物不同型号材料调控药物释放速度，并具有掩味作用，可以根据临床需要制备不同释放要求的制剂，而且其载药量大，制剂灵活性高，可适用于给药剂量大并具有不同给药方案的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种释药可控的乙基纤维素掩味微球，所制备微球释药可控、具有掩味效果、载药量大、易于吞服、剂量灵活性高，可提高儿童等吞咽困难患者的服药顺应性。本专利技术的另一目的是提供一种适用于疏水性药物的掩盖不良口感和释药可控的微球制备方法。采用价廉易得，少量辅料，以简单的处方设计和制备工艺达到不同释药行为，且通过延缓药物释放具有掩味效果，能够掩盖阿奇霉素等药物不良口感，提高患者服药顺应性。本专利技术通过调整乙基纤维素型号与混合比例达到不同释药目的，采用低分子量型号乙基纤维能够达到0.5h内释放80％以上药物，实现速释；采用较高分子量型号乙基纤维素或混合应用不同分子量乙基纤维素达到缓释3h以上，从而调控药物释放。可根据药物临床需求，即可设计快速起治疗效果的制剂，也可设计缓慢释放，提高生物利用度，减少毒副作用的制剂。为实现本专利技术目的，采用如下技术方案：本专利技术提供一种释药可控的乙基纤维素掩味微球，由一种或几种不同分子量乙基纤维素的一定比例混合物和疏水性药物组成，所述疏水性药物与乙基纤维素载体的质量比例为(0.05～3):1，优选(0.2～3):1，更优选1:1或1:3或2:1或3:1或1:1.2或0.4:1或0.2:1,。本专利技术所述乙基纤维素选自AqualonTM系列乙基纤维素中的一种或多种，重均分子量75000～215000，优选规格T10、N7、N10、N14、N22、N50和N100Pharm。本专利技术所述乙基纤维素选自T10、N22或N50；或N22/T10混合乙基纤维素，混合比例为(1～10)/(0～10)，优选(5～10)/(1～5)，更优选7/3或9/1或6/4；或N22/N50/T10混合乙基纤维素，混合比例为(1～10)/(0～10)/(0～10)，优选(1～6)/(1～3)/(1～6)，更优选6/1/3或2/3/5或5/3/2或8/1/1或5/2/3或1/3/6。本专利技术所述疏水性药物选自阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、阿莫西林、头孢呋辛酯、蒿甲醚、洛哌丁胺、吲哚美辛、萘普生、尼美舒利、洛伐他丁、卡马西平、尼莫地平、硝苯地平、阿立哌唑等中的一种或多种药学活性药物。本专利技术所述乙基纤维素微球，采用O/W乳化溶剂挥发法制备而成，所述O/W乳化溶剂挥发法具体操作为：将一种或几种乙基纤维素混合均匀后溶于有机溶剂，再加入药物得到油相，将油相匀速滴入高速搅拌中的含表面活性剂水相内，乳化搅拌一定时间后，抽滤洗涤微球，烘干收集既得所述微球。本专利技术所述乙基纤维素微球制备的制剂，所述制剂选自微型片剂、微型胶囊、常规片剂、常规胶囊、口腔速崩片、分散片或干混悬剂。本专利技术所述乙基纤维素微球的制备方法，采用O/W乳化溶剂挥发法制备而成，所述O/W乳化溶剂挥发法具体操作为：将一种或几种乙基纤维素混合均匀后溶于有机溶剂，再加入药物得到油相，将油相匀速滴入高速搅拌中的含表面活性剂水相内，乳化搅拌一定时间后，抽滤洗涤微球，烘干收集既得所述微球；其中乙基纤维素油相内质量浓度为5-10％(w/v)，所述的高速搅拌或乳化搅拌包含转速范围于800rpm-20000rpm内，所述的高速搅拌或乳化搅拌可以采用高速剪切分散、机械搅拌、磁力搅拌、超声破碎、高压匀质、高压过膜及其联用方式。本专利技术所述有机溶剂为与水不混溶的常温下易挥发有机溶剂；优选二氯甲烷、氯仿、丙酮、醋酸异丙酯、乙酸乙酯；所述的表面活性剂选自易溶于水的阴离子型或非离子型表面活性剂，所述的表面活性剂选自下列之一：SDS、SLS、Tween80、Tween60、PVA、泊洛沙姆188。所述表面活性剂浓度为溶于水中形成质量浓度0.05％～2％的溶液，所述油相与水相体积比为1:(6～20)，优选1:10或1:8或1:18。本专利技术提供一种乙基纤维素微球，由一种或几种不同分子量乙基纤维素的一定比例混合物和疏水性药物组成，其中所述乙基纤维素质量浓度范围为5％～10％(w/v)，所述疏水性药物与乙基纤维素载体比例为(0.2～3):1。所述的乙基纤维素选择卡乐康AqualonTM系列乙基纤维素中的一种或多种，重均分子量75000～215000，优选规格T10、N7、N10、N14、N22、N50和N100Pharm，更优选T10、N22和N50。所述混合乙基纤维素为上述规格乙基纤维素的两种或两种以上混合，其混合比例为(1～10)：(0～10)：(0～10)。所述的药物包括：阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、阿莫西林、头孢呋辛酯、蒿甲醚、洛哌丁胺、吲哚美辛、萘本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种释药可控的乙基纤维素掩味微球，其特征在于，由一种或几种不同分子量乙基纤维素的混合物和疏水性药物组成，所述疏水性药物与乙基纤维素载体的质量比例为(0.05～3):1。/n

【技术特征摘要】
1.一种释药可控的乙基纤维素掩味微球，其特征在于，由一种或几种不同分子量乙基纤维素的混合物和疏水性药物组成，所述疏水性药物与乙基纤维素载体的质量比例为(0.05～3):1。


2.根据权利要求1所述的乙基纤维素微球，其特征在于乙基纤维素选自AqualonTM系列乙基纤维素中的一种或多种，重均分子量75000～215000，优选规格T10、N7、N10、N14、N22、N50和N100Pharm。


3.根据权利要求1或2所述乙基纤维素微球，其特征在于乙基纤维素选自T10、N22或N50；或N22/T10混合乙基纤维素；或N22/N50/T10混合乙基纤维素。


4.根据权利要求1所述乙基纤维素微球，其特征在于所述疏水性药物选自阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、阿莫西林、头孢呋辛酯、蒿甲醚、洛哌丁胺、吲哚美辛、萘普生、尼美舒利、洛伐他丁、卡马西平、尼莫地平、硝苯地平、阿立哌唑等中的一种或多种药学活性药物。


5.根据权利要求1-4任一项中所述乙基纤维素微球，其特征在于采用O/W乳化溶剂挥发法制备而成，所述O/W乳化溶剂挥发法具体操作为：将一种或几种乙基纤维素混合均匀后溶于有机溶剂，再加入药物得到油相，将油相匀速滴入高速搅拌中的含表面活性剂水相内，乳化搅拌一定时间后，抽滤洗涤微球，烘干收集既得所述微球。


6.根据权利要求1-5任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：何淑旺，张自强，景亚军，
申请(专利权)人：山东达因海洋生物制药股份有限公司，南京泽恒医药技术开发有限公司，北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37