【技术实现步骤摘要】
普瑞巴林的一种制备方法
本专利技术属于药物化学领域，涉及式Ⅰ所示的普瑞巴林的一种制备，。
技术介绍
普瑞巴林（Pregabalin，Ⅰ）商品名为Lyrica，化学名为(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，是由美国Pfizer公司研发的一种新型的γ-氨基丁酸（GABA）受体拮抗剂。2004年7月首次经欧盟批准用于治疗成年患者的部分癫痫发作；2005年6月经美国FDA批准在美国上市；2006年3月增加适应症，用于治疗焦虑障碍；2009年经美国和欧洲批准，作为第一个可同时适用于糖尿病性神经痛和带状疱疹神经痛治疗的药物，使其临床应用得到进一步扩展。与结构、作用相似的加巴喷丁相比，普瑞巴林具有更多的优势：在治疗部分癫痫发作应用中，普瑞巴林的抗惊厥作用更强、副作用小且使用剂量低、药物持续时间长，此外，兼具抗焦虑作用；在用于带状疱疹神经痛治疗中，疗效与加巴喷丁相当，但其一级消除动力学特点使血浆药物浓度具有可控性，安全性更好，具有广阔的市场应用前景。目前，普瑞巴林的制备方法已有多种文献报道，主要分为化学拆分法和引进手性中...
【技术保护点】
1.一种式Ⅰ的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：/n（1）以异戊醛（Ⅱ）和丙二酸二乙酯（Ⅲ）为原料，正己烷为溶剂，在二正丙胺/四甲基溴化铵/乙酸条件下通过常规的加成-消除反应得到式（Ⅳ）化合物，反应式如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种式Ⅰ的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
（1）以异戊醛（Ⅱ）和丙二酸二乙酯（Ⅲ）为原料，正己烷为溶剂，在二正丙胺/四甲基溴化铵/乙酸条件下通过常规的加成-消除反应得到式（Ⅳ）化合物，反应式如下：
（2）将步骤（1）所得化合物Ⅳ与氰化钾在醇溶液中经过迈克尔加成反应得到式（Ⅴ）化合物，反应式如下：
（3）将步骤（2）所得化合物Ⅴ在NaCl/DMSO/H2O条件下进行脱酯反应得到式（Ⅵ）化合物，反应式如下：
（4）将步骤（3）所得化合物Ⅵ在双氧水H2O2/KOH/DMSO条件下进行水解反应得到式（Ⅶ）化合物，反应式如下：
（5）将步骤（4）所得化合物Ⅶ在N-氯代丁二酰亚胺下经过霍夫曼降解反应得到式（Ⅷ）普瑞巴林外消旋体，反应式如下：
（6）将步骤（5）所得化合物Ⅷ以S-布洛芬为拆分剂，异丙醇为溶剂进行手性拆分，得到式（Ⅰ）普瑞巴林，反应式如下：
。
2.根据权利要求1的方法，其中步骤（...
【专利技术属性】
技术研发人员：张翠燕，李恩民，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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