一种光学纯的（R）-N-甲基-3-苯基-3-（邻-甲苯氧基）-丙胺盐酸盐制备方法技术

本发明专利技术涉及一种(R)‑N‑甲基‑3‑苯基‑3‑(邻‑甲苯氧基)‑丙胺盐酸盐制备方法，属于化学技术领域。本发明专利技术将托莫西汀消旋体与稀盐酸成盐结晶后再经水重结晶即可制得高光学纯度的盐酸托莫西汀，步骤简单，未使用化学拆分剂以及有机溶剂，所得成品纯度高，适宜推广。

Preparation of optically pure (R) - n-methyl-3-phenyl-3 - (o-tolyloxy) - propylamine hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法
本专利技术涉及一种(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，属于化学

技术介绍
(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸(以下均使用其通用名称：盐酸托莫西汀)是礼来公司开发的一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗注意力缺乏/活动过度障碍，2007获批在国内上市，化学结构如下：申请人检索发现专利US4018895、EP0052492、EP0721777中提及盐酸托莫西汀(R型)其有效性约为外消旋混合物的2倍，S-盐酸托莫西汀的9倍。欧洲药典(EP8.0)规定产品中的异构体S-盐酸托莫西汀不高于0.5％。现有制备盐酸托莫西汀的方法，多是采用首先制备消旋体，然后进行光学拆分(拆分剂为扁桃酸或者L-二苯甲酰酒石酸等)获得R-托莫西汀.S-扁桃酸盐(或者R-托莫西汀.L-二苯甲酰酒石酸盐)，再通过返碱等制得R-托莫西汀后再成盐制得R-盐酸托莫西汀。例如EP0052492、WO0061540本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，包括以下步骤：/n步骤一，将N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺与稀盐酸成盐结晶制得(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐粗品；/n步骤二，将所述(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐粗品经水重结晶制得(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐；/n反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，包括以下步骤：
步骤一，将N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺与稀盐酸成盐结晶制得(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐粗品；
步骤二，将所述(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐粗品经水重结晶制得(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐；
反应式如下：





2.根据权利要求1所述光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，其特征在于：所述步骤一中稀盐酸的用量(摩尔比)为托莫西汀消旋体的0.95-1.05倍。


3.根据权利要求1所述光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，其特征在于：所述步骤一中所用的水(m/m)是加入水量和浓盐酸中含水量之和，水的用量为托莫西汀消旋体的2-3.5倍。


4.根据权利要求3所述光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，其特征在于：所述水的用量为托莫西汀消旋体2.5倍。


5.根据权利要求1所述光学纯的(R)-N-甲基-3-苯基-3-(邻-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐制备方法，其特征在于：所述步骤一中结晶温度为0-30℃。


6.根据权利要求5所述光学纯的(R)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：何广卫，刘为中，王奎，张强，沈杰，
申请(专利权)人：合肥医工医药股份有限公司，合肥恩瑞特药业有限公司，南京医工医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34