一种文拉法辛杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种文拉法辛杂质的制备方法，涉及药物有机合成技术领域，对甲氧基苯乙腈在碱催化下与环己酮经缩合反应制得中间体I，中间体I在三氯化铝催化下经还原反应制得中间体II，中间体II与甲酸、甲醛经甲基化反应制得文拉法辛杂质。本发明专利技术以对甲氧基苯乙腈和环己酮作为起始原料，经缩合反应、还原反应和甲基化反应制备文拉法辛杂质，整个合成路线的原料易得，反应条件温和，后处理的分离纯化操作简便易行，制备方法的重复性好，能够制得高收率、高纯度的文拉法辛杂质，从而适用于作为盐酸文拉法辛的杂质对照品。

Preparation of venlafaxine impurity

【技术实现步骤摘要】
一种文拉法辛杂质的制备方法
：本专利技术涉及药物有机合成
，具体涉及一种文拉法辛杂质的制备方法。
技术介绍
：盐酸文拉法辛为苯乙胺衍生物，是二环类非典型抗抑郁药。盐酸文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文法拉辛(ODV)能有效低拮抗5-HT和NA的再摄取，对DA的再摄取也有一定的作用，具有抗抑郁作用。临床主要用于治疗各种类型抑郁症。目前，盐酸文拉法辛的制备方法公开较多，但对于杂质的研究并不多，有关文拉法辛杂质制备的专利公开也较少。在国家药品标准中，对照品可以用于检验、鉴定、含量测定、杂质及相关物质的检验等标准物质的操作，因此，杂质对照品在药物质量控制中起着十分重要的作用。专利CN105884630A中对文拉法辛杂质提供了一种光降解的制备办法，以盐酸文拉法辛作为原料，先采用冷白荧光灯和紫外荧光灯对盐酸文拉法辛进行光照破坏，再将光照破坏样品经溶解、抽滤、浓缩得到浓缩物，然后将浓缩物用正相硅胶柱和反向相硅胶柱的分离纯化得到该杂质。该专利采用50g盐酸文拉法辛得到850mg杂质，收率很低，并且分离纯化操作复杂，造成了产品的大量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种文拉法辛杂质的制备方法，其特征在于：对甲氧基苯乙腈在碱催化下与环己酮经缩合反应制得中间体I，中间体I在三氯化铝催化下经还原反应制得中间体II，中间体II与甲酸、甲醛经甲基化反应制得文拉法辛杂质；/n合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种文拉法辛杂质的制备方法，其特征在于：对甲氧基苯乙腈在碱催化下与环己酮经缩合反应制得中间体I，中间体I在三氯化铝催化下经还原反应制得中间体II，中间体II与甲酸、甲醛经甲基化反应制得文拉法辛杂质；
合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的文拉法辛杂质的制备方法，其特征在于：所述碱为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠，缩合反应的反应溶剂相应为甲醇、乙醇或叔丁醇。


3.根据权利要求1所述的文拉法辛杂质的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：何勇，高永好，杨士伟，韩东，于艳英，彭扶云，夏伦洋，方宗华，吴宗好，
申请(专利权)人：合肥华方医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34