奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，以及一种用于治疗特应性皮炎的药物。本发明专利技术实验例建立了特应性皮炎小鼠模型，对其皮损部位涂抹奎宁的生理盐水溶液，发现其皮损面积明显缩小，通过进一步研究发现，奎宁可以明显减轻小鼠的病理损伤，激活苦味素受体和丝聚合蛋白的表达，抑制小鼠血液中IgE和皮损组织中IL‑1β、IL‑4、IL‑5、IL‑13和IL‑33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。本发明专利技术拓展了奎宁的医药用途，同时为特应性皮炎的治疗提供了新的方向。

The use of quinine and its pharmaceutically acceptable salts in the preparation of drugs for the treatment of atopic dermatitis

【技术实现步骤摘要】
奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，还涉及一种用于治疗特应性皮炎的药物。
技术介绍
特应性皮炎(atopicdermatitis，AD)，又称异位性皮炎、遗传过敏性皮炎、异位性湿疹、Besnier痒疹，是由于表皮屏障破坏以及相关免疫失调引起的遗传倾向慢性易复发高度瘙痒的皮肤疾病，大部分AD在儿童早期发病，并有依赖年龄分布的特征，通常伴有IgE水平的升高，外周嗜酸性粒细胞增高以及其他过敏性症状。急性期AD病变主要是由Th2型细胞和IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子所导致，慢性期AD皮损主要由Th1型细胞浸润，Th1型细胞产生IFN-γ、IL-1β和TNF-β，参与细胞介导的炎症反应并抑制Th2型细胞和IgE合成，同时期皮肤屏障功能的破坏，使得角质层不能锁住水分，皮肤干燥，增加皮损的严重程度。目前特应性皮炎的治疗多采用外用药物治疗，如糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗生素及其他外用药物等。如果涂抹外用药物无效或临床症状较严重者，医生可能会开一些口服药物或建议物理治疗。奎宁(Quinine)，俗称金鸡纳霜，茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱，化学称为金鸡纳碱。奎宁的分子式为C20H24N2O2，分子量为324.417，是喹啉类衍生物，对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用。奎宁能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，但作用较氯喹为弱；也能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢；还引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。奎宁对红外期无效，不能根治良性疟，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。此外，奎宁对心肌有抑制作用，可延长不应期，减慢传导，井减弱其收缩力，对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。目前尚无奎宁在特应性皮炎治疗领域的相关报道。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种奎宁的医药新用途，具体而言，提供奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，并提供一种治疗特应性皮炎的药物。第一方面，本专利技术提供奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。进一步地，所述的用途，所述药物为用于减轻特应性皮炎引起的皮损的药物。进一步地，所述的用途，所述药物为用于增强皮肤屏障功能的药物。进一步地，所述的用途，所述药物为用于激活苦味素受体表达的药物。进一步地，所述的用途，所述药物为用于激活丝聚合蛋白表达的药物。进一步地，所述的用途，所述药物为用于抑制IgE和细胞因子分泌的药物，其中所述细胞因子包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33中的一种或几种。第二方面，本专利技术提供一种用于治疗特应性皮炎的药物，包括奎宁和/或其药学上可接受的盐。进一步地，所述的用于治疗特应性皮炎的药物还包括：生理盐水。进一步地，所述药物为由奎宁和/或其药学上可接受的盐制成的临床上可接受的制剂。进一步地，所述制剂为外用制剂。进一步地，所述外用制剂包括散剂、涂剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、贴剂或气雾剂。第三方面，本专利技术提供奎宁及其药学上可接受的盐在治疗特应性皮炎中的用途。进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于减轻特应性皮炎引起的皮损。进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于增强皮肤屏障功能。进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于激活苦味素受体表达。进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于激活丝聚合蛋白表达。进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于抑制IgE和细胞因子分泌，其中所述细胞因子包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33中的一种或几种。本专利技术技术方案，具有如下优点：1.本专利技术提供了奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。本专利技术实验例建立了特应性皮炎小鼠模型，对其皮损部位涂抹奎宁的生理盐水溶液，发现其皮损面积明显缩小，通过进一步研究发现，奎宁可以明显减轻小鼠的病理损伤，激活苦味素受体(T2Rs)和丝聚合蛋白(Filaggrin)的表达，抑制小鼠血液中IgE(血清免疫球蛋白E)和皮损组织中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。本专利技术拓展了奎宁的医药用途，同时为特应性皮炎的治疗提供了新的方向。2.本专利技术提供的用于治疗特应性皮炎的药物，包括奎宁奎宁和/或其药学上可接受的盐。其中，奎宁能够明显减轻皮肤的病理损伤，激活苦味素受体和丝聚合蛋白的表达，抑制血液中IgE和皮损组织中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，进而能够对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是实验例1中A-D组小鼠皮损面积统计结果；图2是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位病理检测结果；图3是实验例2中A组和B组小鼠血液中IgE检测结果；图4是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位苦味素受体及丝聚合蛋白检测结果；图5是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-1β的检测结果；图6是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-4的检测结果；图7是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-5的检测结果；图8是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-13的检测结果；图9是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-33的检测结果。具体实施方式提供下述实验例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。实验材料1.实验动物4～6周SPF级纯系雌性BALB/c小鼠，15±3g，购买自广东省动物中心，许可证号：SCXK(粤)2018-0002。1.2试剂及耗材奎宁，国药试剂/61004033；橄榄油，阿拉丁/O108685；NDFB(2，4-二硝基氟苯)，麦克林/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于减轻特应性皮炎引起的皮损的药物。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于增强皮肤屏障功能的药物。


4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于激活苦味素受体表达的药物。


5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于激活丝聚合蛋白表达的药物。


6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于抑制IgE...

【专利技术属性】
技术研发人员：王俐，张倩，严虹，吕艳思，黄靖凯，于娜，刘洁，孔毅，张晓东，温字平，
申请(专利权)人：深圳大学，深圳大学总医院，
类型：发明
国别省市：广东;44