组合疗法制造技术

本发明专利技术涉及2’‑脱氧‑2’,2’‑二氟‑D‑胞苷‑5’‑O‑[苯基(苄氧基‑L‑丙氨酰基)]磷酸酯(NUC‑1031)和卡铂或其他形式的铂的组合，以及该组合在治疗癌症患者中的用途，所述癌症患者是根据患者的癌症对铂的反应而选择的。特别地，本发明专利技术涉及患有铂敏感性癌症或铂部分敏感性癌症的患者的治疗。

Combination therapy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合疗法
本专利技术涉及2’-脱氧-2’,2’-二氟-D-胞苷-5’-O-[苯基(苄氧基-L-丙氨酰基)]磷酸酯(NUC-1031)和卡铂或其他形式的铂的组合，以及该组合在治疗癌症患者中的用途，所述癌症患者是根据患者的癌症对铂的反应而选择的。特别是对于患有铂敏感性癌症或铂部分敏感性癌症的患者。
技术介绍
NUC-1031吉西他滨(1；作为销售)是目前批准用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和胰腺癌并广泛用于治疗多种其他癌症包括膀胱癌、胆管癌、结直肠癌和淋巴瘤的有效核苷类似物。吉西他滨的临床应用受到许多固有性和获得性耐药机制的限制。在细胞水平上，耐药性取决于三个参数：(i)脱氧胞苷激酶的下调，其是活化成磷酸化的部分所必需的；(ii)核苷转运蛋白，特别是被癌细胞摄取所需的hENT1的表达降低；和(iii)催化酶，特别是降解吉西他滨的胞苷脱氨酶的上调。WO2005/012327描述了一系列吉西他滨的核苷酸前药和相关的核苷药物分子。其中吉西他滨-[苯基-苄氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯(NUC-1031；化学名称：2’-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.2’-脱氧-2’,2’-二氟-D-胞苷-5’-O-[苯基(苄氧基-L-丙氨酰基)]磷酸酯)(NUC-1031)或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其与铂剂组合用于治疗癌症的方法中，其中所述方法包括确定患者的癌症的铂状态，并根据其铂状态，向被鉴定为可能对治疗产生反应的患者施用NUC-1031和铂剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170830 GB 1713914.81.2’-脱氧-2’,2’-二氟-D-胞苷-5’-O-[苯基(苄氧基-L-丙氨酰基)]磷酸酯)(NUC-1031)或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其与铂剂组合用于治疗癌症的方法中，其中所述方法包括确定患者的癌症的铂状态，并根据其铂状态，向被鉴定为可能对治疗产生反应的患者施用NUC-1031和铂剂。


2.根据权利要求1所述的NUC-1031，其中在确定患者是否可能对所述治疗有反应时，还考虑患者已经接受的在先治疗方案的数目。


3.根据权利要求2所述的NUC-1031，其中如果：(i)所述患者的癌症是铂敏感性或部分敏感性癌症，并且所述患者已经接受了至少一个在先治疗方案；(ii)所述患者的癌症是铂耐药性癌症，并且所述患者已经接受了至少两个在先治疗方案；或(iii)所述患者的癌症是铂难治性癌症，并且所述患者已经接受了至少三个在先治疗方案，则用NUC-1031和铂剂治疗所述患者。


4.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中所述铂剂是卡铂。


5.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031以350至750mg/m2的剂量范围施用，并且卡铂以AUC4至AUC6的剂量范围施用。


6.根据权利要求4所述的NUC-1031，其中所述铂剂是顺铂。


7.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中所述癌症选自胰腺癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胆道癌、结直肠癌和妇科癌症(例如选自子宫癌症、输卵管癌症、子宫内膜癌、卵巢癌、腹膜癌和宫颈癌的癌症)。


8.根据权利要求7所述的NUC-1031，其中所述癌症选自卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。


9.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中NUC-1031以约500mg/m2的起始剂量施用。


10.根据权利要求1、2、3、4、5、7、8和9中任一项所述的NUC-1031，其中卡铂以约AUC5的起始剂量施用。


11.根据权利要求1、2、3、4、5、7、8、9和10中任一项所述的NUC-1031，其中在21天周期的第1天和第8天施用NUC-1031，并在所述21天周期的第1天施用卡铂。


12.根据前述权利要求中任一项所述的NUC-1031，其中向有此需要的受试者提供至少5个治疗周期的治...

【专利技术属性】
技术研发人员：休·格里菲斯，
申请(专利权)人：努卡那有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB