一种肠道病毒小分子抑制剂及其应用制造技术

技术编号:23138538 阅读:33 留言:0更新日期:2020-01-18 09:29
本发明专利技术公开了一种肠道病毒小分子抑制剂及其应用。对人类免疫缺陷病毒HIV、乙型肝炎病毒HBV、丙型肝炎病毒HCV等具有抑制作用的核酸类似物小分子FNC(2’‑deoxy‑2’‑β‑fluoro‑4’‑azidocytidine)具有广谱抑制肠道病毒A71、D68型、柯萨奇病毒A6、A16和B3型的特性,可明显抑制上述病毒在RD细胞中的复制。深入研究发现FNC是通过抑制肠道病毒RNA依赖的RNA聚合酶活性起到抑制病毒正链和负链RNA的合成,从而抵抗该病毒在细胞内的复制的作用。由此,本发明专利技术提供了一种可广谱抑制肠道病毒的药物。

A small molecule inhibitor of enterovirus and its application

【技术实现步骤摘要】
一种肠道病毒小分子抑制剂及其应用
本专利技术属于生物医药领域,具体地说,本专利技术涉及一种肠道病毒的小分子化合物抑制剂及其应用。
技术介绍
肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒(Coxsackievirus)、致肠细胞病变人孤儿病毒(ECHO)及新型肠道病毒。肠道病毒,颗粒小,呈20面体,直径24~30nm,不含类脂体,核心有单链核糖核酸,耐乙醚和其它脂溶剂,耐酸,对各种抗生素、抗病毒药、去污剂有抵抗作用。多数病毒在细胞培养中产生细胞病变。属于小RNA病毒科,为裸露病毒,不同肠道病毒可引起相同的症状,同一种病毒可引起不同临床表现。肠道病毒多见隐性感染,可引起轻微上感、腹部不适和腹泻等症状。偶尔侵犯中枢神经系统,引起弛缓型麻痹。手足口病是由肠道病毒引起的儿童传染病,为我国法定丙类传染病。该病主要感染0-6岁的婴幼儿,以2-3岁儿童感染最为常见,手足口病发病初期在患儿四肢末端以及口腔等处引起疱疹或溃疡,患儿多在1-2周内痊愈。然而,少数病例病情进展迅速,可在发病1-5天左右出现脑膜炎、无菌性脑炎、脑干脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、严重呼吸障碍以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种FNC或其衍生物在制备抑制肠道病毒试剂中的用途,其中,所述FNC或其衍生物能够抑制肠道病毒的生长或繁殖。/n

【技术特征摘要】
1.一种FNC或其衍生物在制备抑制肠道病毒试剂中的用途,其中,所述FNC或其衍生物能够抑制肠道病毒的生长或繁殖。


2.根据权利要求1所述用途,其中,所述FNC为2’-deoxy-2’-β-fluoro-4’-azidocytidine,其结构式为:





3.根据权利要求1所述用途,其中,所述FNC衍生物为其药学上可接受的盐。


4.根据权利要求3所述用途,其中,所述FNC衍生物为FNC磷酸盐衍生物。


5.根据权利要求1所述用途,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒RNA的合成。


6.根据权利要求1所述用途,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒的3D蛋白的活性。


7.根据权利要求1所述用途,其中,所述肠道病毒包括肠道病毒A71型、D68型、柯萨奇病毒A6型、A16型和B3型。


8.根据权利要求1-7中任意一项所述用途,其中,所述试剂为以FNC为活性成分,与药学上可接受的载体或辅料配合,制备得到的临床上允许的任意一种剂型。


9.根据权利要求8所述用途,其中,所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散剂、注射剂或喷雾剂。


10.一种抑制肠道病毒的药物制剂,所述药物制剂包括FNC或其衍生物,及药学可接受的载体或辅料,所述FNC或其衍生物能够抑制肠道病毒的生长或繁殖。


11.根据权利要求10所述药物制剂,其中,所述FNC为2’-deoxy-2’-β-fluoro-4’-azidocytidine,其结构式为:





12.根据权利要求10所述药物制剂,其中,所述FNC衍生物为其药学上可接受的盐。


13.根据权利要求12所述药物制剂,其中,所述FNC衍生物为FNC磷酸盐衍生物。


14.根据权利要求10所述药物制剂,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒RNA的合成。


15.根据权利要求10所述药物制剂,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒的3D蛋白的活性。


16.根据权利要求10所述药物制剂,其中,所述肠道病毒包括肠道病毒A71型、D68型、柯萨奇病毒A6型、A16型和B3型。


17.根据权利要求10-16任意一项所述药物制剂,其中,所述制剂为以FNC为活性成分,与药学上可接受的载体或辅料配合,制备得到的临床上允许的任意一种剂型。


18.根据权利要求17所述药物制剂,其中,所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散剂、注射剂或喷雾剂。


19.一种FNC或其衍生物在制备联合抑制肠道病毒和另外一种或多种其它病毒抑制剂中的用途,其中,所述FNC或其衍生物能够抑制肠道病毒的生长或繁殖。


20.根据权利要求19所述用途,其中,所述其它病毒为人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒三者中任一、任意两个或全部。


21.根据权利要求19所述用途,其中,所述FNC为2’-deoxy-2’-β-fluoro-4’-azidocytidine,其结构式为:





22.根据权利要求19所述用途,其中,所述FNC衍生物为其药学上可接受的盐。


23.根据权利要求22所述用途,其中,所述FNC衍生物为FNC磷酸盐衍生物。


24.根据权利要求19所述用途,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒RNA的合成。


25.根据权利要求19所述用途,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒的3D蛋白的活性。


26.根据权利要求19所述用途,其中,所述肠道病毒包括肠道病毒A71型、D68型、柯萨奇病毒A6型、A16型和B3型。


27.根据权利要求19-26中任意一项所述用途,其中,所述试剂为以FNC为活性成分,与药学上可接受的载体或辅料配合,制备得到的临床上允许的任意一种剂型。


28.根据权利要求27所述用途,其中,所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散剂、注射剂或喷雾剂。


29.一种抑制肠道病毒和一种或多种其它病毒的联合抑制剂,所述抑制剂包括FNC或其衍生物及药学可接受的载体或辅料,所述FNC或其衍生物能够抑制肠道病毒的生长或繁殖。


30.根据权利要求29所述联合抑制剂,其中,所述其它病毒为人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒三者中任一、任意两个或全部。


31.根据权利要求29所述联合抑制剂,其中,所述FNC为2’-deoxy-2’-β-fluoro-4’-azidocytidine,其结构式为:





32.根据权利要求29所述联合抑制剂,其中,所述FNC衍生物为其药学上可接受的盐。


33.根据权利要求32所述联合抑制剂,其中,所述FNC衍生物为FNC磷酸盐衍生物。


34.根据权利要求29所述联合抑制剂,其中,所述抑制肠道病毒的生长或繁殖是能够抑制肠道病毒RNA的合成。


35....

【专利技术属性】
技术研发人员:常俊标张文艳王升启
申请(专利权)人:河南师范大学吉林大学第一医院
类型:发明
国别省市:河南;41

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1