预后方法技术

技术编号:24505706 阅读:17 留言:0更新日期:2020-06-13 07:52
本发明专利技术提供了对象中的ACS预后的方法,所述方法包括测定来自所述对象的样品中的血浆MIF和Nt‑proBNP(或BNP)浓度,当对象的血浆浓度大于参照MIF和Nt‑proBNP(或BNP)血浆浓度时诊断为ACS,以及从对象的血浆MIF和Nt‑proBNP(或BNP)浓度进行ACS量级的预后。还提供了与所述ACS预后的方法相关的装置、试剂盒和心脏生物标志物组。

Prognosis method

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预后方法专利
本专利技术涉及用于急性冠状动脉综合征预后的方法和用于所述方法的心脏生物标志物。本专利技术还涉及用于根据所述方法中的设备和试剂盒。专利技术背景本说明书中对任何现有技术的引用不是承认或暗示该现有技术在任何管辖范围内形成了公知常识的一部分,或者可以合理地预期该现有技术被本领域技术人员理解,被本领域技术人员认为与现有技术相关和/或与现有技术的其它部分组合。血浆生物标志物的使用已成为心血管事件的诊断和预后的中心。例如,充分确定了冠状动脉疾病(CAD)患者中的肌红蛋白升高的预后影响。在过去的几十年中,目前的疗法和及时的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)显著改善了ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的预后。然而,STEMI后复发的主要不良心血管事件(MACE)仍然是常见的。具有长期MACE高危险的患者的早期危险分层对于侵袭性治疗的分配和护理的强度以改善其预后至关重要。可以用于STEMI或急性冠状动脉综合征诊断和/或预后的现有血浆生物标志物包括肌红蛋白、肌酸激酶-MB(CK-MB)和肌钙蛋白。然而,这些血浆生物标志物中的每一种都存在问题。例如,虽然心肌红蛋白在心脏事件后大约2小时在血浆中达到峰值,但它具有低的心脏特异性。此外,虽然CK在心脏事件后约10小时在血浆中达到峰值,但直到心脏事件后至少48小时才可获得累积的血浆CK浓度。此外,CK不是心脏特异性的。肌钙蛋白已成为早期检测急性冠状动脉综合征(如心肌坏死)的主要血浆生物标志物,并且已经在很大程度上取代了CK的测量。血浆肌钙蛋白的单一测量是目前针对心肌坏死的最敏感和特异的测试之一。尽管目前的证据表明低的单一入院肌钙蛋白(singleadmissiontroponin)可以用于排除(exclude/ruleout)具有低的ACS概率的对象中的ACS诊断,但大多数患者需要6小时或更长时间的连续测量以安全地排除这种诊断。因此,需要一种新的或改进的用于急性冠状动脉综合征预后的方法。专利技术概述本专利技术提供了用于在对象中提供急性冠状动脉综合征(ACS)的预后的方法,其包括:确定来自对象的样品中的以下物质的浓度:(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段,以及当对象的血浆MIF和Nt-proBNP浓度大于参照血浆MIF和参照血浆Nt-proBNP浓度时进行ACS的预后。本专利技术提供了用于在对象中提供急性冠状动脉综合征(ACS)的预后的方法,其包括:确定来自对象的样品中的以下物质的浓度:(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)B型利钠肽(BNP)或其片段,以及当对象的血浆MIF和BNP浓度大于参照血浆MIF和参照血浆BNP浓度时进行ACS的预后。本专利技术还提供了用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:测定来自对象的样品中的以下物质的浓度:(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段,将MIF的浓度与参照MIF浓度进行比较,将Nt-proBNP的浓度与参照Nt-proBNP浓度进行比较,其中MIF和Nt-proBNP的浓度与它们各自的参照浓度相比,指示对象的预后。本专利技术还提供了用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:测定来自对象的样品中的以下物质的浓度:(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)B型利钠肽(BNP)或其片段,将MIF的浓度与参照MIF浓度进行比较,将BNP的浓度与参照BNP浓度进行比较,其中MIF和BNP的浓度与它们各自的参照浓度相比,指示对象的预后。本专利技术还提供了用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:测定来自对象的样品中的以下物质的浓度:(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段,将MIF的浓度与参照MIF浓度进行比较,将Nt-proBNP的浓度与参照Nt-proBNP浓度进行比较,其中MIF和Nt-proBNP的参照浓度是以下浓度,其低于与在一段时间后增加的存活概率和降低的非致命性心脏事件概率相关的浓度,并且高于与在一段时间后降低的存活概率和增加的非致命性心脏事件概率相关的浓度,从而提供患有ACS的对象的预后。本专利技术还提供了用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:测定来自对象的样品中的以下物质的浓度:(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)B型利钠肽(BNP)或其片段,将MIF的浓度与参照MIF浓度进行比较,将BNP的浓度与参照BNP浓度进行比较,其中MIF和BNP的参照浓度是以下浓度,其低于与在一段时间后增加的存活概率和降低的非致命性心脏事件概率相关的浓度,并且高于与在一段时间后降低的存活概率和增加的非致命性心脏事件概率相关的浓度,从而提供患有ACS的对象的预后。本专利技术还提供了用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:分析来自对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的水平,测定来自所述对象的样品中的MIF或其片段和Nt-proBNP或其片段的浓度,将MIF或其片段的浓度与参照MIF浓度进行比较,将Nt-proBNP或其片段的浓度与参照Nt-proBNP浓度进行比较,基于MIF或其片段的浓度是高于还是低于参照浓度,以及Nt-proBNP或其片段的浓度是高于还是低于参照浓度,将对象分配至危险组,其中MIF或其片段的浓度高于参照MIF浓度指示低的存活可能性和/或高的非致命性心脏事件可能性,其中Nt-proBNP或其片段的浓度高于参照Nt-proBNP浓度指示低的存活可能性和/或高的非致命性心脏事件可能性。从而提供患有ACS的对象的预后。本专利技术还提供了用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:分析来自对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段和(b)B型利钠肽(BNP)或其片段的水平,测定来自所述对象的样品中的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段和B型利钠肽(BNP)或其片段的浓度,将MIF或其片段的浓度与参照MIF浓度进行比较,将BNP或其片段的浓度与参照BNP浓度进行比较,基于MIF或其片段的浓度是高于还是低于参照浓度,以及BNP或其片段的浓度是高于还是低于参照浓度,将对象分配至危险组,其中MIF或其片段的浓度高于参照MIF浓度指示低的存活可能性和/或高的非致命性心脏事件可能性,其中BNP或其片段的浓度高于参照本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于提供对象中的急性冠状动脉综合征(ACS)的预后的方法,其包括:/n测定来自所述对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的浓度,以及/n当所述对象的血浆MIF和Nt-proBNP浓度大于参照血浆MIF和Nt-proBNP浓度时进行ACS的预后。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于提供对象中的急性冠状动脉综合征(ACS)的预后的方法,其包括:
测定来自所述对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的浓度,以及
当所述对象的血浆MIF和Nt-proBNP浓度大于参照血浆MIF和Nt-proBNP浓度时进行ACS的预后。


2.用于提供患有急性冠状动脉综合征(ACS)的对象的预后的方法,所述方法包括:
测定来自所述对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的浓度,
将所述MIF或其片段的浓度与参照MIF浓度进行比较,
将所述Nt-proBNP或其片段的浓度与参照Nt-proBNP浓度进行比较,
其中所述MIF或其片段和Nt-proBNP或其片段的浓度与它们各自的参照浓度相比,指示对象的预后。


3.用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:
测定来自所述对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的浓度,
将所述MIF或其片段的浓度与参照MIF浓度进行比较,
将所述Nt-proBNP或其片段的浓度与参照Nt-proBNP浓度进行比较,
其中MIF和Nt-proBNP的参照浓度是这样的浓度:低于该浓度与在一段时间后增加的存活概率和降低的非致命性心脏事件概率相关,并且高于该浓度与在一段时间后降低的存活概率和增加的非致命性心脏事件概率相关,
从而提供患有ACS的对象的预后。


4.用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:
分析来自所述对象的样品中的(a)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段,和(b)脑利钠肽的BN-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的水平,
测定来自所述对象的样品中的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段和脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)或其片段的浓度,
将所述MIF或其片段的浓度与参照MIF浓度进行比较,
将所述Nt-proBNP或其片段的浓度与参照Nt-proBNP浓度进行比较,
基于所述MIF或其片段的浓度是高于还是低于所述参照浓度,以及所述Nt-proBNP或其片段的浓度是高于还是低于所述参照浓度,将所述对象分配至危险组,
其中MIF或其片段的浓度高于参照MIF浓度指示低的存活可能性和高的非致命性心脏事件可能性,
其中Nt-proBNP或其片段的浓度高于参照Nt-proBNP浓度指示低的存活可能性和高的非致命性心脏事件可能性。
从而提供患有ACS的对象的预后。


5.用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括:
测定来自所述对象的样品中的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段的浓度,
其中如果来自所述对象的样品中的MIF或其片段的浓度等于或高于约70ng/ml,则所述对象被确定为在一段时间后具有降低的存活概率和增加的非致命性心脏事件概率,
其中如果来自所述对象的样品中的MIF或其片段的浓度低于约70ng/ml,则所述对象被确定为在一段时间后具有增加的存活概率和降低的非致命性心脏事件概率,
从而提供患有ACS的对象的预后。


6.用于提供患有ACS的对象的预后的方法,所述方法包括
测定来自所述对象的样品中的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)或其片段的浓度,
将MIF或其片段的浓度与约40ng/ml和约70ng/ml的参照MIF浓度进行比较,
其中如果来自所述对象的样品中的MIF或其片段的浓度等于或低于约40ng/ml,则所述对象被确定为在一段时间后具有高的存活概率和低的非致命性心脏事件概率,
其中如果来自所述对象的样品中的MIF或其片段的浓度等于或高于约70ng/ml,则所述对象被确定为在一段时间后具有低的存活概率和高的非致命性心脏事件概率。
从而提供患有ACS的对象的预后。


7.如权利要求1至6中任一项所述的方法,其还包括测定肌钙蛋白或其片段的浓度。


8.如权利要求1至7中任一项所述的方法,其中由血浆确定MIF、Nt-proBNP和/或肌钙蛋白或其片段的浓度。


9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中ACS是急性心肌梗死(AMI)。


10.如权利要求9所述的方法,其中所述AMI是ST抬高型心肌梗死(STEMI)。


11.如权利要求1至10中任一项所述的方法,其包括测定症状发作后少于4小时采集的样品中对象的MIF浓度。


12.如权利要求11所述的方法,其中在症状发作后3小时或更短时间、2小时或更短时间、1小时或更短时间、或者30分钟或更短时间采集所述MIF样品。


13.如权利要求1至12中任一项所述的方法,其中测定脑利钠肽(BNP)的浓度代替脑利钠肽的N-端激素原(Nt-proBNP)的浓度。


14.如权利要求7至13中任一项所述的方法,其中所述肌钙蛋白是高敏感性肌钙蛋白T(hs-TnT)。


15.如权利要求1至14中任一项所述的方法,其中通过评估无MACE存活、无全因死亡的存活、无心脏死亡的存活或无HF再住院的存活来确定预后。


16.如权利要求1至15中任一项所述的方法,其中在同一样品中测量Nt-proBNP(或BNP)和MIF。


17.如权利要求1至16中任一项所述的方法,其还包括对所述对象进...

【专利技术属性】
技术研发人员:安东尼·达特高炜
申请(专利权)人:阿尔佛雷德医疗集团北京大学第三医院
类型:发明
国别省市:澳大利亚;AU

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