用于研究药物和药物制剂的人工玻璃体液制造技术

本发明专利技术涉及包含磷酸盐缓冲液的人工玻璃体液组合物，其中所述磷酸盐缓冲液的pH值在7.0至7.7，特别是7.1至7.6，更特别是7.2至7.5的范围内。本发明专利技术还涉及一种制备人工玻璃体液组合物的方法、一种分析物质性能的方法，一种分析与物质接触后人工玻璃体液组合物变化的方法，以及一种试剂盒。

Artificial glass body fluids for the study of drugs and pharmaceutical preparations

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于研究药物和药物制剂的人工玻璃体液专利
本专利技术涉及人工玻璃体液组合物、制备人工玻璃体液的方法、用于分析物质性能的方法以及试剂盒。
技术介绍
为了治疗黄斑变性或视网膜疾病例如糖尿病性视网膜病，已证明玻璃体内注射药物是成功的。在玻璃体内注射中，将药物制剂直接注射到玻璃体液(VH)，即，填充例如人眼球的晶状体和视网膜之间的空间的透明凝胶。到达视网膜的未改变的药物的施用剂量比例很高，因此玻璃体内注射通常具有高生物利用度。然而，在模拟真实的体内条件时，用于研究药物制剂在VH中的例如稳定性的体外试验已证明几乎没有用。VH不在其自然环境中时会迅速降解，并且由于VH中降解产物的积聚，VH的pH值可能会迅速增加。因此，试验可能无法代表活着的个体眼中的实际情况，尤其是在较长的时期内，例如几天。在更高级的试验系统中，可以通过应用缓冲系统来稳定VH的生理pH值。其中，允许降解产物通过半透膜离开VH进入缓冲溶液。在玻璃体内(IVT)注射药物制剂或载药的长效递送(DDS)系统(E.P.Holowka,S.K.Bhatia,Controlledrele本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含磷酸盐缓冲液的人工玻璃体液组合物，其中磷酸盐缓冲液具有在7.0至7.7，特别是7.1至7.6，更特别是7.2至7.5的范围内的pH值。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171025 EP 17198210.11.包含磷酸盐缓冲液的人工玻璃体液组合物，其中磷酸盐缓冲液具有在7.0至7.7，特别是7.1至7.6，更特别是7.2至7.5的范围内的pH值。


2.如权利要求1所述的人工玻璃体液组合物，其中所述磷酸盐缓冲液是磷酸盐缓冲盐水(PBS)，特别是在0.001至0.2M，更特别是0.003至0.05，最特别是0.005至0.02M的范围内。


3.如权利要求1或2所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物包含以下至少一种物质：至多578μM肌酐、至多28.1mM葡萄糖、至多58.5mM尿素、200至1630μM黄嘌呤、100至800μM次黄嘌呤、0.1至23mM乳酸钠、50至300μM谷胱甘肽。


4.如权利要求1-3中任一项所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物包含64.6μM肌酐、2.2mM葡萄糖、7.6mM尿素、580μM黄嘌呤、309μM次黄嘌呤、10.5mM乳酸钠和200μM谷胱甘肽。


5.如权利要求1-4中任一项所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物包含20至300mg/L的II型胶原，特别是40mg/L的II型胶原，和/或0.03-0.9％w/v的透明质酸钠，特别是0.6％w/v的透明质酸钠。


6.如权利要求1-5中任一项所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物不包含抗坏血酸。


7.制备人工玻璃体液组合物的方法，特别是如权利要求3-6中任一项所述的组合物，包括步骤：
(i)提供葡萄糖、肌酐、乳酸钠、谷胱甘肽和尿素在水中的储备溶液，次黄嘌呤在2：1比例的甲酸：水中的储备溶液，以及黄嘌呤钠在1MNaOH中的储备溶液；
(ii)将步骤(i)的储备溶液在pH值为7.0至7.7，特别是7.1至7.6，更特别是7.2至7.5，最特别是pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中混合，并将pH调整为所述磷酸盐缓冲液的pH值；
(iii)将透明质酸加入到步骤(iii)获得的混合物中，并在2至8℃下搅拌至少4小时；
(iv)向步骤(iii)获得的混合物中加入II型胶原；
(v)将步骤(iv)获得的混合物任选地无菌过滤。


8.一种用于分析物质的性能的方法，包括步骤
(i)在体外环境中提供如权利要求1-6中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·阿尔滕伯，S·P·帕特尔，G·施瓦奇，P·申德，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH