一种GLP-1类似物融合蛋白质制造技术

本发明专利技术通过对特定融合蛋白质在分子的GLP‑1部分和Fc部分进行多个位置的替换。其中Fc第11位的Ser、85位的Val、第86位的Val、第87位的Ser和第91位的Val进行了替换，末端Lys缺失，从而在很大程度上克服了施用GLP‑1‑Fc融合物相关的潜在免疫原性的问题，而且体内外活性实验结果还证明，本发明专利技术公开的GLP‑1类似物活性明显高于现有GLP‑1类似物。因此，所述的类似物可用于更好地预防、防治或减轻糖尿病和肥胖症和/或并发症。

A GLP-1 analogue fusion protein

【技术实现步骤摘要】
一种GLP-1类似物融合蛋白质
本专利技术属于遗传工程
，具体涉及一种GLP-1类似物融合蛋白质。
技术介绍
糖尿病(diabetesmellitus，DM)是由于体内胰岛素分泌不足或合成受阻导致内分泌代谢紊乱而引起血糖升高的一种复杂的代谢性疾病，主要分为1型糖尿病(type1diabetesmellitus,T1DM)、2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)以及其他类型的糖尿病。据统计，2型糖尿病所占比例较大，约占糖尿病患者总数的90％以上，其发病期多在35-40岁以后，发病后期会出现较严重的并发症。目前，糖尿病的治疗主要集中在以降低血糖浓度，减少并发症的发生等为目的，治疗方法主要是药物治疗。治疗2型糖尿病的药物主要有磺酰脲类、双胍类、α葡萄糖激酶抑制剂、抗IL-1β抗体和肠促胰岛素类药物，其中肠促胰岛素类药物具有多方面降糖功能而作为新型糖尿病治疗药物备受关注，根据作用机制可分为二肽基肽酶IV(dipeptidylpeptidase4,DPP-4)抑制剂和胰高血糖素样肽(glucagonlikepeptide本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种GLP-1类似物融合蛋白质，其包含GLP-1类似物和免疫球蛋白Fc部分，所述免疫球蛋白Fc部分包含SEQ ID NO：1，具体序列为：/nAla-Glu-Ser-Lys-Tyr-Gly-Pro-Pro-Cys-Pro-Xaa11-Cys-Pro-Ala-Pro-/nGlu-Phe-Leu-Gly-Gly-Pro-Ser-Val-Phe-Leu-Phe-Pro-Pro-Lys-Pro-/nLys-Asp-Thr-Leu-Met-Ile-Ser-Arg-Thr-Pro-Glu-Val-Thr-Cys-Val-/nVal-Val-Asp-Val-Ser-Gln-Glu-Asp-Pro-Glu...

【技术特征摘要】
1.一种GLP-1类似物融合蛋白质，其包含GLP-1类似物和免疫球蛋白Fc部分，所述免疫球蛋白Fc部分包含SEQIDNO：1，具体序列为：
Ala-Glu-Ser-Lys-Tyr-Gly-Pro-Pro-Cys-Pro-Xaa11-Cys-Pro-Ala-Pro-
Glu-Phe-Leu-Gly-Gly-Pro-Ser-Val-Phe-Leu-Phe-Pro-Pro-Lys-Pro-
Lys-Asp-Thr-Leu-Met-Ile-Ser-Arg-Thr-Pro-Glu-Val-Thr-Cys-Val-
Val-Val-Asp-Val-Ser-Gln-Glu-Asp-Pro-Glu-Val-Gln-Phe-Asn-Trp-
Tyr-Val-Asp-Gly-Val-Glu-Val-His-Asn-Ala-Lys-Thr-Lys-Pro-Arg-
Glu-Glu-Gln-Phe-Asn-Ser-Thr-Tyr-Arg-Xaa85-Xaa86-Xaa87-Val-Leu-Thr-
Xaa91-Leu-His-Gln-Asp-Trp-Leu-Asn-Gly-Lys-Glu-Tyr-Lys-Cys-Lys-
Val-Ser-Asn-Lys-Gly-Leu-Pro-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Thr-Ile-Ser-
Lys-Ala-Lys-Gly-Gln-Pro-Arg-Glu-Pro-Gln-Val-Tyr-Thr-Leu-Pro-
Pro-Ser-Gln-Glu-Glu-Met-Thr-Lys-Asn-Gln-Val-Ser-Leu-Thr-Cys-
Leu-Val-Lys-Gly-Phe-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ile-Ala-Val-Glu-Trp-Glu-
Ser-Asn-Gly-Gln-Pro-Glu-Asn-Asn-Tyr-Lys-Thr-Thr-Pro-Pro-Val-
Leu-Asp-Ser-Asp-Gly-Ser-Phe-Phe-Leu-Tyr-Ser-Arg-Leu-Thr-Val-
Asp-Lys-Ser-Arg-Trp-Gln-Glu-Gly-Asn-Val-Phe-Ser-Cys-Ser-Val-
Met-His-Glu-Ala-Leu-His-Asn-His-Tyr-Thr-Gln-Lys-Ser-Leu-Ser-
Leu-Ser-Leu-Gly，
其中第11位的Ser、85位的Val、第86位的Val、第87位的Ser和第91位的Val进行了替换，末端Lys缺失，具体为：
11位的Xaa为Pro；
85位的Xaa为Ala或Phe；
86位的Xaa为Phe或Glu；
87位的Xaa为Glu、Phe或Leu；
91位的Xaa为GlV。


2.根据权利要求1所述的融合蛋白质，其中所述GLP-1类似物，其C末端甘氨酸残基通过肽接头与Fc部分的N末端丙氨酸残基融合，其中肽接头是SEQIDNO：4的序列，具体为Gly-Ala-Ala-Ala-Al...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，刘忠，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37