【技术实现步骤摘要】
TSBP辅助基团及基团辅助的脑啡肽及其衍生物的液相全合成方法
本专利技术属于有机化学与多肽合成领域，涉及一种TSBP辅助基团及基团辅助的脑啡肽及其衍生物的液相全合成方法。尤其涉及磷酸三[4-(α-取代苄基)苯基]酯TSBP的辅助基团，以及以TSBP辅助基团进行基团辅助的脑啡肽及其衍生物液相的合成方法。涉及合成脑啡肽及其衍生物的一种基于磷酸酯类载体三[4-(α-取代苄基)苯基]磷酸酯(TSBP，结构式A)的脑啡肽及其衍生物全合成方法(合成路线如图0所示)。本专利技术以磷酸酯类小分子TSBP为载体替代固相树脂载体，辅助分离纯化，兼备了液相和固相合成法的优点，可以更加简便、快捷、节约、高效地合成制备脑啡肽及其衍生物，而且磷酸酯类载体可以回收并再生利用，降低原材料浪费，减少废弃物污染，节约成本，利于环保。
技术介绍
动物脑内到处都存在着氨基酸。过去只认为它们是合成蛋白质的原料，或是蛋白质分解的产物。近年来，注意到某些氨基酸在中枢的突触传递中起着递质的作用。而且发现，凡是中性氨基酸，如γ-氨基丁酸、甘氨酸、β-丙氨酸等对中枢神...
【技术保护点】
1.一种涉及磷酸三[4-(α-取代苄基)苯基]酯TSBP辅助基团，其特征在于：分子结构通式为/n
【技术特征摘要】
1.一种涉及磷酸三[4-(α-取代苄基)苯基]酯TSBP辅助基团，其特征在于：分子结构通式为
2.一种采用权利要求所述TSBP辅助基团进行基团辅助的脑啡肽及其衍生物液相的合成方法，其特征在于步骤如下：
步骤1、辅助基团与氨基酸的偶联：辅助基团在脱水偶联剂的作用下与氨基酸在0～50℃下搅拌反应1～3小时；氨酸Fmoc-Xaa-OH的C-端与TSBP辅助基团连接，生成中间体化合物1，(Fmoc-Xaa)3-TSBP；
所述氨基酸与TSBP辅助基团的摩尔比为1～3:1；所述脱水偶联剂为1︰1摩尔比的脱水偶联活化剂和碱性物质；
所述辅助基团为磷酰氧基苯甲醇TSBP；
所述氨基酸采用芴甲氧羰基Fmoc保护的某氨酸Fmoc-Xaa-OH；
步骤2、分离纯化：向生成物A加入极性小的烷烃或醚类溶剂，借助TSBP辅助基团在溶剂系统中易结晶沉淀的特性，将生成物1与其他杂质分离；
对分离后的生成物1进行过滤和洗涤或重结晶操作得到纯化的生成物1；
步骤3、脱除N-端Fmoc：将纯化的生成物1采用脱Fmoc试剂处理，在10～50℃下搅拌反应0.5～2小时得到生成物2，(H2N-Xaa)3-TSBP；
向生成物2加入极性小的烷烃或醚类溶剂，借助TSBP辅助基团在溶剂系统中易结晶沉淀的特性，将生成物2与其他杂质分离；
对分离后的生成物2进行过滤和洗涤或重结晶操作得到纯化的生成物2；
步骤4：以纯化的含有辅助基团TSBP的生成物2作为原料，替代步骤1的辅助基团，以芴甲氧羰基Fmoc保护的苯丙氨酸Fmoc-Phe-OH替代步骤1的氨基酸进行偶联反应；重复步骤1～步骤3，得到化合物(H2N-Phe-Xaa)3-TSBP；
以第一次循环重复后纯化的生成物(H2N-Phe-Xaa)3-TSBP作为原料，替代步骤1的辅助基团，以芴甲氧羰基(Fmoc)保护的甘氨酸Fmoc-Gly-OH替代步骤1的氨基酸进行偶联反应；重复步骤1～步骤3，得到化合物(H2N-Gly-Phe-Xaa)3-TSBP；
以第二次循环重复后纯化的生成物(H2N-Gly-Phe-Xaa)3-TSBP作为原料，替代步骤1的辅助基团，以芴甲氧羰基(Fmoc)保护的甘氨酸Fmoc-Gly-OH替代步骤1的氨基酸进行偶联反应；重复步骤1～步骤3，得到化合物(H2N-Gly-Gly-Phe-Xaa)3-TSBP；
以第三次循环重复后纯化的生成物(H2N-Gly-Gly-Phe-Xaa)3-TSBP作为原料，替代步骤1的辅助基团，以芴甲氧羰基(Fmoc)保护的酪氨酸Fmoc-Tyr(OtBu)-OH替代步骤1的氨基酸进行偶联反应；重复步骤1～步骤3，得到脑啡肽或其衍生物的前体化合物[H2N-Tyr(OtBu)-Gly-Gly-Phe-Xaa]3-TSBP；
步骤5、侧链脱保护与TSBP辅助基团的剪除：以三氟乙酸的鸡尾酒溶液为侧链脱保护剂，分离纯化脑啡肽或其衍生物的前体化合物[H2N-Tyr(OtBu)-Gly-Gly-Phe-Xaa]3-TSBP的混合液；反应条件为5～30℃下，搅拌1～3小时，脱除侧链上的保护基团tBu、Boc和Pbf，同时剪除TSBP辅助基团，经分离纯化得到脑啡肽或其衍生物的三氟乙酸盐，[TFA*H-Try-Gly-Gly-Phe-Xaa-ZH]；所述三氟乙酸的鸡尾酒溶液中的组分比例为：TFA...
【专利技术属性】
技术研发人员：钦传光，李海迪，张子鑫，王馨蕊，
申请(专利权)人：西北工业大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。