【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乙型肝炎抗病毒剂相关申请本申请要求2017年8月28日提交的美国临时申请No.62/550,992的优先权。上述申请的全部教导通过引用并入本文。
本专利技术总体上涉及新型抗病毒剂。具体而言,本专利技术涉及能够抑制由乙型肝炎病毒(HBV)编码的一种或多种蛋白质或能够干扰HBV生命周期功能的化合物,包含这种化合物的组合物,抑制HBV病毒复制的方法,治疗或预防HBV感染的方法,以及制备这些化合物的工艺。
技术介绍
HBV感染仍然是一个主要的公共健康问题,影响到全世界大约20亿人。他们当中,全世界有3.5亿人和美国有140万人患有慢性感染,这可能导致慢性持续性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。每年有50万到100万人死于HBV感染引起的末期肝病。尽管可以购得预防性HBV疫苗,但由于在发展中世界的大部分地区,次优的治疗方案和持续的新感染率,慢性HBV感染的负担仍然是一个重大的未得到解决的世界性医疗问题。目前的治疗不提供治愈,且只限于两类药剂(干扰素和核苷类似物/病毒聚合酶抑制剂);耐药性、低效力和耐受性问题限制了它们的影响。HBV治愈率低至少部分归因于感染肝细胞细胞核中共价闭合的环状DNA(cccDNA)的存在和持续。然而,持续抑制HBVDNA减缓了肝病的进展,并且有助于预防HCC。目前针对HBV感染患者的疗法目标涉及将血清HBVDNA降低到低水平或检测不到的水平,并最终减少或预防肝硬化和HCC的发展。HBV是嗜肝DNA病毒科(肝去氧核糖核酸病毒科(Hepadnaviridae))的包膜的部分双 ...
【技术保护点】
1.一种化合物,由式(XIIa)、(XIIb)、(XIIc)或(XIId)或其药学上可接受的盐表示:/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170828 US 62/550,9921.一种化合物,由式(XIIa)、(XIIb)、(XIIc)或(XIId)或其药学上可接受的盐表示:
其中,n在每次出现时独立地为0、1、2或3;m1在每次出现时独立地为1、2或3;m2在每次出现时独立地为0、1或2;m4在每次出现时独立地为0、1或2;E在每次出现时独立地选自-C(R10)2-、-N(R10)-、O、S、S(O)和S(O)2;R10在每次出现时独立地选自由氢、卤素、-CN、-NO2、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和–L1-R1组成的组;其中L1是–O-、-S-、-NR1-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)-、-OC(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)O-、-N(R1)C(O)N(R1)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R1)-、-N(R1)S(O)2-;R1在每次出现时独立地选自由氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;R11每次出现时独立地选自由氢、卤素、羟基、受保护的羟基、-CN、氨基、受保护的氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C2-C8烯基、任选取代的-C2-C8炔基、任选取代的-C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的-C1-C6烷氧基、任选取代的-NH-C1-C6烷基、任选取代的-N(C1-C6烷基)2、-CO2H、任选取代的-C(O)2-C1-C6烷基、任选取代的-C(O)NH-C1-C6烷基和任选取代的-C(O)-C1-C6烷基组成的组;R21在每次出现时独立地选自由卤素、CN、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C1-C6烷氧基和任选取代的C3-C8环烷基组成的组;R22在每次出现时独立地选自由卤素、CN、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C1-C6烷氧基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;R30是氢、任选取代的-C1-C6烷基、羟基保护基团或羟基前药基团;R31独立地选自由氢、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基和任选取代的3至8元杂环组成的组。
2.一种化合物,由式(XIIIa)、(XIIIb)、(XIIIc)或(XIIId)或其药学上可接受的盐表示:
其中,n在每次出现时独立地为0、1、2或3;m1在每次出现时独立地为1、2或3;m2在每次出现时独立地为0、1或2;m4在每次出现时独立地为0、1或2;E在每次出现时独立地选自-C(R10)2-、-N(R10)-、O、S、S(O)和S(O)2;R10在每次出现时独立地选自由氢、卤素、-CN、-NO2、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和–L1-R1组成的组;其中L1是–O-、-S-、-NR1-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)-、-OC(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)O-、-N(R1)C(O)N(R1)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R1)-、-N(R1)S(O)2-;R1在每次出现时独立地选自由氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;R11在每次出现时独立地选自由氢、卤素、羟基、受保护的羟基、-CN、氨基、受保护的氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C2-C8烯基、任选取代的-C2-C8炔基、任选取代的-C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的-C1-C6烷氧基、任选取代的-NH-C1-C6烷基、任选取代的-N(C1-C6烷基)2、-CO2H、任选取代的-C(O)2-C1-C6烷基、任选取代的-C(O)NH-C1-C6烷基和任选取代的-C(O)-C1-C6烷基组成的组;R21在每次出现时独立地选自由卤素、CN、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C1-C6烷氧基和任选取代的C3-C8环烷基组成的组;R22在每次出现时独立地选自由卤素、CN、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C1-C6烷氧基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;R30是氢、任选取代的-C1-C6烷基、羟基保护基团或羟基前药基团;R32在每次出现时独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的–C(O)-C1-C6烷基、任选取代的–C(O)-C2-C8烯基、任选取代的–C(O)-C2-C8炔基、任选取代的–C(O)-C3-C8环烷基、任选取代的-C(O)-芳基、任选取代的–C(O)-(3-至8-元杂环)、任选取代的-C(O)-C1-C6烷基、任选取代的-CO2-C1-C6烷基、任选取代的S(O)2-C1-C6烷基、任选取代的S(O)2-C2-C6烯基组成的组。
3.一种化合物,由式(XIVa)、(XIVb)、(XIVc)或(XIVd)或其药学上可接受的盐表示:
其中,n在每次出现时独立地为0、1、2或3;m1在每次出现时独立地为1、2或3;m2在每次出现时独立地为0、1或2;m4在每次出现时独立地为0、1或2;E在每次出现时独立地选自-C(R10)2-、-N(R10)-、O、S、S(O)和S(O)2;R10在每次出现时独立地选自由氢、卤素、-CN、-NO2、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和–L1-R1组成的组;其中L1是–O-、-S-、-NR1-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)-、-OC(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)O-、-N(R1)C(O)N(R1)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R1)-、-N(R1)S(O)2-;R1在每次出现时独立地选自由氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的–C2-C8烯基、任选取代的–C2-C8炔基、任选取代的–C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;R11在每次出现时独立地选自由氢、卤素、羟基、受保护的羟基、-CN、氨基、受保护的氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C2-C8烯基、任选取代的-C2-C8炔基、任选取代的-C3-C8环烷基、任选取代的3至8元杂环、任选取代的-C1-C6烷氧基、任选取代的-NH-C1-C6烷基、任...
【专利技术属性】
技术研发人员:邱遥龄,曹晖,高旭日,约尔丹·卡斯,李卫,彭小文,徐炳哲,柯日新,
申请(专利权)人:英安塔制药有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。