具有出瓶机构的AST-3424注射液的配制灌注加塞压盖系统技术方案

具有出瓶机构的AST‑3424注射液的配制灌注加塞压盖系统，属于药品配制包装机械领域，具有药液配制装置、过滤器以及灌注加塞压盖装置，药液配制装置包括：配制容器；搅拌器，配制容器、搅拌器均为316牌号不锈钢部件或接触药液的内层均为聚偏氟乙烯层，灌注加塞压盖装置包括：输送机构；灌液机构；送料机构；覆着层预压机构，包括驱动器件以及与该驱动器件连接的预压模，用于将放置在处于预压工位的西林瓶瓶口上的覆着层预压成向下具有弧形突起的形状；加塞机构；以及压盖机构和出瓶机构。其一体化的完成药液的灌注、加塞以及压盖，能达到验证气密性、验证包装是否被破坏以及快速的使得注射液中蒸发的溶剂滴落到瓶体中的效果，同时药液稳定。

Preparation and filling of ast-3424 injection with bottle outlet mechanism

【技术实现步骤摘要】
具有出瓶机构的AST-3424注射液的配制灌注加塞压盖系统
本专利技术涉及对专利申请PCT/US2016/021581，公开号WO2016145092A1，对应中国申请号2016800150788，公开号CN107530556A所公开的化合物TH-2870以及PCT/US2016/062114，公开号WO2017087428A1，对应中国申请号2016800446081，公开号CN108290911A中的S构型化合物的注射液制剂的研发，特别是专为该注射液制剂研发的专属配制及灌注装置，，属于特别为AST-3424注射液设计的配制及包装机械领域。
技术介绍
我公司开发的以过表达醛酮还原酶1C3(AKR1C3)为标靶的DNA烷化癌症治疗药物AST-3424(参见专利申请：DNA烷化剂，对应PCT申请号PCT/US2016/021581,公开号WO2016/145092，对应中国申请号2016800150788，公开号CN107530556A中公开化合物TH2870；(R)-及(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N’-双(伸乙基)胺基磷酸酯、组合物及其使用及制备方法，对应PCT申请号PCT/US2016/062114,公开号WO2017087428A1，对应中国申请号2016800446081，公开号CN108290911A中的S构型化合物)，中文名为(S)-1-(3-(3-N,N-二甲氨基羰基)苯氧基-4-硝基苯基)-1-乙基-N,N'-双(亚乙基)氨基磷酸酯，也称为OBI-3424、TH-2870的S构型化合物)，CAS号为2097713-69-2，其结构如下：已有行业权威文献(KathrynEvans,JianXinDuan,TaraPritchard,etal.OBI-3424,anovelAKR1C3-activatedprodrug,exhibitspotentefficacyagainstpreclinicalmodelsofT-ALL[J],ClinicalCancerResearch,2019,DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-0551；RichardB.Lock,KathrynEvans,RaymondYung,TaraPritchard,BeverlyA.Teicher,JianXinDuan,YuelongGuo,StephenW.EricksonandMalcolmA.Smith，AbstractLB-B16:TheAKR1C3-ActivatedProdrugOBI-3424ExertsProfoundInVivoEfficacyAgainstPreclinicalModelsofT-CellAcuteLymphoblasticLeukemia(T-ALL)；aPediatricPreclinicalTestingConsortiumStudy[C]，AACR-NCI-EORTCInternationalConference:MolecularTargetsandCancerTherapeutics；October26-30,2017；Philadelphia,PA，DOI:10.1158/1535-7163.)证实该化合物为一种广谱的小分子抗癌前药，对多种实体肿瘤和血液肿瘤具有疗效。为了进行后续的临床试验，需要制备合适的剂型进行人体给药：通常是口服或是注射给药。在合成制备过程中发现该物质为淡黄色油状物，在储运、制剂方面存在着多种困难：由于酰胺、磷酸酯结构使得口服给药剂型的片剂和口服液剂型开发不便，然而研发团队初步试验发现常规的以水作为溶剂的注射液稳定性不够，无法满足后续多中心、多样本的长期临床试验和商业生产销售的要求。经过实验研究发现该化合物能较好的溶解在乙醇等类似溶剂体系中，因此乙醇和丙二醇等溶剂所制备的浓缩注射液制剂具有较高含量的乙醇：AST-3424注射液为实质由0.75ml的无水乙醇和0.25ml的无水丙二醇以及10mg的AST-3424原料药这样比例的溶剂、原料药组成的注射剂。在实验室阶段研究人员可以使用玻璃容器、部件进行配制、装运，实际上AST-3424注射液的包装容器就是中硼硅玻璃西林瓶，但后期的大量临床研究用药和生产销售用药使用玻璃容器进行配制和转运就不现实了。另外，由于AST-3424是细胞毒性药物，而且是前药，性质比较活泼，对光比较敏感，因此整个配制装置的设计所考虑的因素就比较多了。总之，需要开发设计一个适合上述AST-3424注射液的大规模配制装置来解决配制过程中药液稳定性的问题。如图5所示，典型的西林瓶(参见中国专利技术公开文件CN201445645U，公开日2010.05.05)包括瓶体1、胶塞2以及封盖3，有时也会在封盖设置保护盖4。行业上对于药液，无论是用于注射给药的注射剂或是口服给药的口服液都是使用上述的结构进行包装。然而上述的包装存在一个问题，无法通过外观快速的知道是否被使用：对于注射剂或口服液，虽然取下保护盖后即意味着包装被拆封，但是否有被注射器针头刺入吸取过药液或是注入过其他物质，都是不容易、快速察觉的。当然通过仔细观察胶塞2上的针眼可以发现，但耗时而且麻烦。另外，对于该种结构的包装瓶的密封效果，由于是将胶塞塞在瓶体的瓶口上，然后加上封盖3进行固定压合，但在长时间的储存中，如果发生泄漏导致药液变质，通过肉眼的观察也是无法快速、直观的判断的。
技术实现思路
本专利技术提供一种配制灌注加塞压盖系统，其包装后的AST-3424注射剂西林瓶的覆着层具有突起，其一体化的完成药液的灌注、加塞以及压盖问题，得到的包装瓶能解决上述问题。传统的覆膜胶塞是直接塞入到瓶口的，本专利技术的包装瓶的胶塞使用“变形压合”的工艺，使用或不使用任何粘合剂或其他助剂：在压盖胶塞时，将弹性的覆着层(膜材)置于胶塞的下方，然后将覆着层(膜材)先进行预压后得到突起的结构，再压上胶塞，利用压合过程中膜材的变形(塑性变形和/或弹性变形)来与胶塞贴合并密封，利用压合过程中覆着层(膜材)的再次变形(塑性变形和/或弹性变形)来与胶塞贴合并密封完成胶塞的压盖。在这个过程中，由于胶塞的凹陷结构与覆着层之间具有空腔，而在快速的压合过程中，会将气体(在保护气体气氛下压合)压合密封在这个空腔与上述覆着层形成的突起结构内使得内部压强较外界大而形成更加明显的突起或鼓包。设计突起或鼓包是出于两个目的：验证气密性、验证包装是否被破坏。由于这个突起的鼓包内封存了压缩气体，根据压盖操作中的操作压力可以预先测定或标记(在瓶体上标记)这个鼓包向外鼓起的高度，一旦气密性不合格或是被使用而刺破鼓包(无论是恶意还是正常被使用)都会使得这个突起的鼓包因压缩气体泄出而塌陷。因此通过观察这个突起的鼓包是否塌陷，是否塌陷超过预先设置在瓶体上的标记可以验证气密性，验证包装是否被破坏，验证是否已经被使用过。快速的使得注射液中蒸发的溶剂滴落到瓶体中。由于这个突起的鼓包的形状是近乎“V本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有出瓶机构的AST-3424注射液的配制灌注加塞压盖系统，具有药液配制装置、过滤器以及灌注加塞压盖装置，/n药液配制装置包括：/n配制容器，用于进行AST-3424原料药的配制；/n搅拌器，设置在所述配制容器内，用于进行搅拌，/n所述配制容器、所述搅拌器均为316牌号不锈钢部件或接触药液的内层均为聚偏氟乙烯层，/n灌注加塞压盖装置，与所述药液配制装置连接，包括：/n输送机构，为转盘式，包括能选旋转的卡盘，该卡盘上设置的卡口用于夹持固定西林瓶并旋转到不同工位；/n灌液机构，包括灌液针头和药液定量开关，储液箱连接，用于定量将药液注入到处于灌液工位的空西林瓶中；/n送料机构，用于输送并将覆着层放置在预压工位的灌注有药液的西林瓶的瓶口上；/n覆着层预压机构，包括驱动器件以及与该驱动器件连接的预压模，用于将放置在处于预压工位的西林瓶瓶口上的覆着层预压成向下具有弧形突起的形状；/n加塞机构，用于将胶塞压入到预压了覆着层的处于加塞工位的西林瓶的瓶口上；以及/n压盖机构，用于将铝盖轧到加塞了的处于压盖工位的西林瓶的瓶口上；/n出瓶机构，包括拨瓶板，/n该拨瓶板呈朝向所述卡盘的折线状或弧状，其尖端伸入所述卡盘的卡口中，/n当所述卡盘继续旋转至出瓶机构对应的出瓶工位时，所述拨瓶板伸入打击卡口中将卡入卡口的西林瓶一个一个的拨出如此即完成出瓶过程。/n...

【技术特征摘要】
1.具有出瓶机构的AST-3424注射液的配制灌注加塞压盖系统，具有药液配制装置、过滤器以及灌注加塞压盖装置，
药液配制装置包括：
配制容器，用于进行AST-3424原料药的配制；
搅拌器，设置在所述配制容器内，用于进行搅拌，
所述配制容器、所述搅拌器均为316牌号不锈钢部件或接触药液的内层均为聚偏氟乙烯层，
灌注加塞压盖装置，与所述药液配制装置连接，包括：
输送机构，为转盘式，包括能选旋转的卡盘，该卡盘上设置的卡口用于夹持固定西林瓶并旋转到不同工位；
灌液机构，包括灌液针头和药液定量开关，储液箱连接，用于定量将药液注入到处于灌液工位的空西林瓶中；
送料机构，用于输送并将覆着层放置在预压工位的灌注有药液的西林瓶的瓶口上；
覆着层预压机构，包括驱动器件以及与该驱动器件连接的预压模，用于将放置在处于预压工位的西林瓶瓶口上的覆着层预压成向下具有弧形突起的形状；
加塞机构，用于将胶塞压入到预压了覆着层的处于加塞工位的西林瓶的瓶口上；以及
压盖机构，用于将铝盖轧到加塞了的处于压盖工位的西林瓶的瓶口上；
出瓶机构，包括拨瓶板，
该拨瓶板呈朝向所述卡盘的折线状或弧状，其尖端伸入所述卡盘的卡口中，
当所述卡盘继续旋转至出瓶机构对应的出瓶工位时，所述拨瓶板伸入打击卡口中将卡入卡口的西林瓶一个一个的拨出如此即完成出瓶过程。


2.根据权利要求1所述的配制灌注加塞压盖系统，其中，所述卡口的朝向所述拨瓶板的一个边缘设置有倒角，倒角的设计便于拨瓶板插入到卡口中将西林瓶拨出。


3.根据权利要求1所述的配制灌注加塞压盖系统，其中所述灌注加塞压盖装置还具有高压气体吹入机构，其包括：
支撑杆，固定在加塞工位上；
吹气环，为空心的圆环，其内壁具有出气孔，通过管路和高压气源连通，内径大于或等于所述西林瓶的瓶口而位于瓶口上，
当预压了覆着层的西林瓶被所述输送机构输送到处于加塞工位时，所述吹气环即刚好处于瓶口上并进行吹气，
在所述吹气环朝具有弧形突起形状的所述覆着层吹送高压气体时，所述加塞机构将所述加塞压入瓶口。


4.根据权利要求3所述的配制灌注加塞压盖系统，所述支撑杆是中空的管状，起到管路的作用，一端与所述高压气源连通，另一端与具有斜向下出气孔的所述吹气环连通。


5.根据权利要求1所述的配制灌注加塞压盖系统，其中，所述预压模包括压环以及套装在该压环内的阳模，
所述阳模上端与第一驱动器件连接，所述压环与第二驱动器件连接，
所述阳模可在所述压环内上下滑动，其下端为凸起的弧面...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄明安，段建新，蔡晓宏，李瑞远，何志成，李兵，蒋婷，黄文科，孟繁英，李安蓉，
申请(专利权)人：深圳艾欣达伟医药科技有限公司，
类型：新型
国别省市：广东;44