一种保元安神胶囊、制剂方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种保元安神胶囊，其中保元安神胶囊活性成分为黄芪、人参、甘草和肉桂。充分的解决组方各活性成分的溶出问题，并保证了采用该工艺满足胶囊剂制剂的工艺要求。能直接改善睡眠，能提高机体非特异性免疫的能力。

A kind of Baoyuan Anshen capsule, preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种保元安神胶囊、制剂方法及应用
本专利技术涉及一种中药制剂技术，更具体的说涉及一种保元安神胶囊的制剂方法。
技术介绍
胶囊剂(Capsules)系指药物或与适宜辅料充填于空心硬胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。根据2015年版《中国药典(二部)》，胶囊剂应符合以下要求：1.外观胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭。2.水分中药硬胶囊剂应进行水分检查。取供试品内容物，照水分测定法(通则0832)测定。除另有规定外，不得过9.0％。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。3.装量差异检查法，取供试品20粒(中药取10粒)，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊或内容物为半固体或液体的硬胶囊囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较(有标示装量的胶囊剂，每粒装量应与标示装量比较)，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。4.崩解时限除另有规定外，照崩解时限检查法(通则0921)检查，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，一般不再进行崩解时限的检查。5.微生物限度以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的胶囊剂，生物制品胶囊剂，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法(通则1105)和控制菌检查(通则1106)及非无菌药品微生物限度标准(通则1107)检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品胶囊剂，可不进行微生物限度检查。
技术实现思路
为了性成分为黄芪、人参、甘草和肉桂的保元安神胶囊制剂达到上述的技术指标，本专利技术提供了一种保元安神胶囊的制剂方法，活性成分为黄芪、人参、甘草和肉桂，方法包括以下步骤：1)将人参药材打粉过80目筛，得到人参粗粉；2)将黄芪、甘草和肉桂粉水过10目筛，每次用药材重量6倍体积水，浸泡0.5h，煎煮2h，提取2次，合并得到过滤得到提取液；3)将提取液冷却静置3h，取上清液，60℃条件下，喷雾干燥方式将药液浓缩至密度为1.16-1.20g/ml浸膏；4)将浸膏、人参粗粉、加淀粉与浸膏混合制成软材，过50目筛，50℃干燥3h，加入硬脂酸镁，制备得到药物颗粒；5)将药物颗粒装胶囊得到保元安神胶囊。每1000粒胶囊各原料的添加量为黄芪313g、人参156g、甘草78g、肉桂31g、淀粉90g、硬脂酸镁20g。本专利技术的有益技术效果是：本专利技术提供的胶囊制备方法，充分的解决组方各活性成分的溶出问题，并保证了采用该工艺满足胶囊剂制剂的工艺要求。同时采用改制剂方法制备保元安神胶囊通过直接睡眠，戊巴比妥钠睡眠时间等实验可以看出，该胶囊制剂对小鼠无直接睡眠作用；可以延长戊巴比妥钠睡眠时间；根据保健食品功能学评价标准，该样品有改善睡眠功能。保元安神胶囊能显著提高免疫器官指数和提高溶菌酶含量，具有良好的提高机体非特异性免疫的能力。附图说明图1临界相对湿度；图2延长睡眠时间图；图3阈下催眠作用图；图4睡眠潜伏期作用图；图5脾指数比较图；图6胸腺指数图；图7溶酶菌含量比较图。具体实施方式实施例1提取工艺研究1.1提取工艺参数优化采用正交L9(34)试验的方法对提取工艺进行优化研究。1.2正交表设计以对考察指标影响较大的水的用量、提取次数和提取时间3个因素，按四因素三水平设计正交表表头，因素水平表1：表1正交因素水平表1.3试验方法及操作称取处方量药材9份，每份1个处方量，第一煎多加1倍体积水，浸泡0.5h，然后按照正交表安排试验，并测定各指标。以毛蕊异黄酮葡萄糖苷及甘草苷的转移率以及出膏率为指标筛选最佳工艺。综合评分＝(毛蕊异黄酮葡糖苷转移率+甘草苷转移率+出膏率)*100-150结果见表2、3。表2按L9(34)正交表实施实验的结果及分析表3方差分析表F0.01(2,2)＝99.00从表中极差可以看出，各因素对提取影响程度依次为A>B>C；方差分析结果表明，A(溶媒用量)在选择的水平内具有显著性意义，B(提取时间)、C(提取次数)在选择的水平内均没有显著性意义。为节约成本、提高效率，同时尽量提取有效成分，故选择溶媒用量为6倍，提取时间选择1小时。综合直观分析和方差分析结果，以A3B1C2组合为佳，结合吸水率及浸泡时间的结果，最佳工艺为：称取处方量药材，第一次加7倍量体积的水，第二次加6倍量体积的水，加热提取1小时。以优化工艺条件重复试验3次，结果表明所选工艺条件各次验证试验含量差别不大，重现性较好。表明该提取工艺较稳定，结果见下表4。表4提取最优工艺验证试验结果表明，煎煮工艺结果平行性较好。1.4人参药材的提取方式考察由于人参为贵细药材，煎煮可能导致有效成分不能很大程度的溶出而造成资源的极大浪费，为合理利用资源，在最优提取工艺基础上对人参的处理进一步考察。通过出膏率的结果对其进行评估。分别按照处方量称取药材，除人参外其他药材按照提取工艺提取，测定出膏率。结果见下表5。表5人参提取对出膏率的影响由上表可以看出：加人参出膏率比缺人参出膏率仅高3.01％，为保证贵细药材能被合理、充分的利用，考虑将人参药材打粉处理，同时还能减少辅料用量。2.浓缩工艺按照提取工艺提取，将提取液分为9份，分别以减压浓缩、电磁炉浓缩、电炉浓缩3种方式进行浓缩。表6不同浓缩方式效果由上表6可以看出：温度高或者压力大时有起泡现象，影响其浓缩过程，减压浓缩消泡后可正常浓缩，因而选择减压浓缩为浓缩方式。根据冷冻干燥和喷雾干燥的可操作性，将药液浓缩至密度为1.16-1.20g/ml(60℃)。3.制剂成型工艺研究3.1剂型选择保健食品的常用剂型为片剂、胶囊剂、口服液、软胶囊剂等，本品根据适宜人群和配方的特点将其设计为胶囊剂，其优点如下：(1)选用胶囊剂型能掩盖原料的口感，外形整洁、美观，便于服用。(2)胶囊剂中无黏合剂，胶囊壳溶化后药物在消化道直接分散、溶出，无崩解、溶散过程，吸收率较好，有较高的生物利用度。(3)稳定性好，防护药物不受湿度和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。3.2休止角和堆密度的测定方法休止角的测定方法采用固定漏斗法，即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tanθ＝2H/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种保元安神胶囊的制剂方法，其特征在于：方法包括以下步骤：/n1)将人参药材打粉过80目筛，得到人参粗粉；/n2)将黄芪、甘草和肉桂粉水过10目筛，每次用药材重量6倍体积水，浸泡0.5h，煎煮2h，提取2次，合并得到过滤得到提取液；/n3)将提取液冷却静置3h，取上清液，60℃条件下，喷雾干燥方式将药液浓缩至密度为1.16-1.20g/ml浸膏；/n4)将浸膏、人参粗粉、加淀粉与浸膏混合制成软材，过50目筛，50℃干燥3h，加入硬脂酸镁，制备得到药物颗粒；/n5)将药物颗粒装胶囊得到保元安神胶囊。/n

【技术特征摘要】
1.一种保元安神胶囊的制剂方法，其特征在于：方法包括以下步骤：
1)将人参药材打粉过80目筛，得到人参粗粉；
2)将黄芪、甘草和肉桂粉水过10目筛，每次用药材重量6倍体积水，浸泡0.5h，煎煮2h，提取2次，合并得到过滤得到提取液；
3)将提取液冷却静置3h，取上清液，60℃条件下，喷雾干燥方式将药液浓缩至密度为1.16-1.20g/ml浸膏；
4)将浸膏、人参粗粉、加淀粉与浸膏混合制成软材，过50目筛，50℃干燥3h，加入硬脂酸镁，制备得到药物颗粒；
5)将药物颗粒装胶囊得到保元安神胶囊。...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳勇，王云红，郭延垒，秦伟瀚，张小梅，花雷，王计瑞，
申请(专利权)人：重庆市中药研究院，
类型：发明
国别省市：重庆;50