一种左卡尼汀重结晶的方法技术

本发明专利技术涉及一种左卡尼汀重结晶的方法，采用乙醇和丙酮混合溶液加热后对左卡尼汀粗品进行溶解，并利用活性炭对不溶于混合溶液的杂质进行吸附，通过后续的冷却对左卡尼汀粗品进行再结晶，其收得率超过85%，尤其是乙醇和丙酮等量混合后作为溶剂，对左卡尼汀的收得率的提升有明显促进，且获得的左卡尼汀纯度不低于99.5%，符合医用标准。

A method of recrystallization of L-carnitine

【技术实现步骤摘要】
一种左卡尼汀重结晶的方法
本专利技术涉及药物化合物的提纯，特别是一种左卡尼汀重结晶的方法。
技术介绍
左卡尼汀，又名左旋肉碱，其分子式为C7H15NO3，分子量为161.20，是稀有的维生素B族生理活性物质，是哺乳动物能量代谢中必须的体内天然物质；是食物的组成成份，广泛存在于自然界中，山羊肉中含量最高，约为2.1g/kg，而植物性食物中含量极少甚至没有，被认为是类维生素的营养素。人体本身也能合成左旋肉毒碱，成人体内约有20克左旋肉毒碱，主要分布于心肌、骨骼肌中。左卡尼汀是脂肪酸代谢的必需辅助因子。目前，左卡尼汀注射剂有注射液和冻干粉针，现有左卡尼汀注射剂如果放置时间长时，颜色会略微发黄，经过测定，是其右旋产物增加并容易降解所致。现有技术中左卡尼汀的提纯收得率普遍在60％左右，且工艺流程复杂。设计一种低成本、高效率的左卡尼汀重结晶的方法，是本领域技术人员急需解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种低成本、高效率的左卡尼汀重结晶的方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供的左卡尼汀重结晶的方法，包括如下步骤：步骤a，以乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，将左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；步骤b，将活性炭加入混合溶液中，搅拌1-2小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；步骤c，将滤液降温至0-10℃，并搅拌不低于2小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并在43-47℃下真空干燥左卡尼汀滤饼，干燥时间5-8小时，直至左卡尼汀滤饼质量不再变化，得到白色固体的左卡尼汀纯品。进一步，所述步骤a中，溶质左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量之比为1:6.5-12。进一步，所述步骤a中，溶质左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量之比为1:8。进一步，所述步骤a中，乙醇和丙酮混合溶液中乙醇和丙酮的质量比为1:1。进一步，所述步骤c中，在45℃下对左卡尼汀滤饼进行真空干燥。专利技术的技术效果：本专利技术的左卡尼汀重结晶的方法，相对于现有技术，采用乙醇和丙酮混合溶液加热后对左卡尼汀粗品进行溶解，并利用活性炭对不溶于混合溶液的杂质进行吸附，通过后续的冷却对左卡尼汀粗品进行再结晶，其收得率超过85％，尤其是乙醇和丙酮等量混合后作为溶剂，对左卡尼汀的收得率的提升有明显促进，且获得的左卡尼汀纯度不低于99.5％，符合医用标准。具体实施方式为了进一步阐述本专利技术，下面通过一些具体的实施例进行描述，并结合具体的操作过程来说明本专利技术的一些实现方法。实施例1一种左卡尼汀重结晶的方法，其工艺路线入下：首先进行了溶剂种类选取的研究，选取的样品为左卡尼汀粗品，其性状为油状物(静置过夜有针状固体析出)。溶剂选取了常见的乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醇和丙酮的混合溶液，并在不同温度进行了试验，具体结果参见表1。表1溶剂种类的研究其中序号8采用的是乙醇和丙酮的混合溶液，该混合溶液中乙醇所占的重量比为25％，丙酮所占的重量比为75％，左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量比为1:4；序号9采用的是乙醇和丙酮的混合溶液，该混合溶液中乙醇所占的重量比为40％，丙酮所占的重量比为60％，左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量比为1:4；序号10采用的是乙醇和丙酮的混合溶液，该混合溶液中乙醇所占的重量比为50％，丙酮所占的重量比为50％，左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量比为1:8。经表1的10个试验可得出如下结论：1)、左卡尼汀粗品中的杂质能溶于水和甲醇、乙醇，但在乙酸乙酯、二氯甲烷和丙酮中溶解度较差，所以左卡尼汀粗品的精制不能通过用脂溶性溶剂先除去大量杂质，提高左卡尼汀粗品中左卡尼汀的纯度的方法达到精制的目的；2)、精制工艺的溶剂种类应选择乙醇和丙酮混合溶液体系，且乙醇与丙酮的质量比为1:1。在此基础上对溶剂用量进行了研究，选取的样品依然为左卡尼汀粗品，其性状为油状物(静置过夜有针状固体析出)。对溶液中乙醇和丙酮的比例进行区分，进行了多次试验，具体结果参见表2。表2溶剂用量的研究经表2的4个试验可得出如下结论：目前最好的精制工艺为使用8倍重量于左卡尼汀粗品的乙醇与丙酮混合溶液进行重结晶。在此基础上，以乙醇与丙酮混合溶液对左卡尼汀粗品进行重结晶做了大批量生产，具体如下，步骤a，将800g乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，其中乙醇与丙酮混合溶液中乙醇所占的重量比为50％，丙酮所占的重量比为50％；将100.0g左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；步骤b，将5g活性炭加入混合溶液中，搅拌1.5小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；步骤c，将滤液缓慢降温至0-10℃，并搅拌2小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并在45℃下真空干燥左卡尼汀滤饼，干燥时间6小时，直至左卡尼汀滤饼质量不再变化，得到白色固体的左卡尼汀纯品，经称重该白色固体左卡尼汀纯品为85.2g，因此收率为85.2％，其纯度为99.52％。实施例2在实施例1的基础上，本实施例的左卡尼汀重结晶的方法，存在如下变化：步骤a，将1200g乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，其中乙醇与丙酮混合溶液中乙醇所占的重量比为50％，丙酮所占的重量比为50％；将150.0g左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；步骤b，将8g活性炭加入混合溶液中，搅拌2小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；步骤c，将滤液缓慢降温至0-10℃，并搅拌2.5小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并在45℃下真空干燥左卡尼汀滤饼，干燥时间5小时，直至左卡尼汀滤饼质量不再变化，得到白色固体的左卡尼汀纯品，经称重该白色固体左卡尼汀纯品为127.9g，因此收率为85.3％，其纯度为99.54％。实施例3在实施例1的基础上，本实施例的左卡尼汀重结晶的方法，存在如下变化：步骤a，将400g乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，其中乙醇与丙酮混合溶液中乙醇所占的重量比为50％，丙酮所占的重量比为50％；将50.0g左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；步骤b，将5g活性炭加入混合溶液中，搅拌1小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；步骤c，将滤液缓慢降温至0-10℃，并搅拌2小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种左卡尼汀重结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤a，以乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，将左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；/n步骤b，将活性炭加入混合溶液中，搅拌1-2小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；/n步骤c，将滤液降温至0-10℃，并搅拌不低于2小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并在43-47℃下真空干燥左卡尼汀滤饼，干燥时间5-8小时，直至左卡尼汀滤饼质量不再变化，得到白色固体的左卡尼汀纯品。/n

【技术特征摘要】
20191224 CN 20191134930901.一种左卡尼汀重结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤a，以乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，将左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；
步骤b，将活性炭加入混合溶液中，搅拌1-2小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；
步骤c，将滤液降温至0-10℃，并搅拌不低于2小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并在43-47℃下真空干燥左卡尼汀滤饼，干燥时间5-8小时，直至左卡尼汀滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩加齐，潘利俊，鲍冬浩，史鹤峰，
申请(专利权)人：常州寅盛药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32