【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】亚德阿霉素组合治疗及方法本申请要求2017年6月9日提交的序列号为62/554,742的美国临时申请的优先权。
本专利技术的领域是用于癌症治疗的组合物和方法，尤其是当该癌症治疗涉及免疫疗法药物与阿霉素(doxorubicin)的靶向形式的组合时。
技术介绍
以下描述包括可用于理解本专利技术的信息。并不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术相关，也不承认具体地或隐含地引用的任何出版物是现有技术。亚德阿霉素(aldoxorubicin)(阿霉素的(6-顺丁烯二酰亚胺基己酰基)腙)是阿霉素的前药形式，当注射到个体中时，亚德阿霉素可以与各种蛋白质中的硫醇基团缀合，并且尤其是与白蛋白中C34的硫醇基缀合。由于肼基的酸不稳定性质，一旦阿霉素-白蛋白缀合物遇到癌症微环境中经常发现的酸性环境，阿霉素就会从白蛋白水解裂解。因此，预期亚德阿霉素会将游离阿霉素特异性地释放到肿瘤微环境中。有利地，循环白蛋白也倾向于优先在肿瘤中积聚，这很可能是由于gp60介导的穿过肿瘤新脉管系统内皮的胞吞作用。因此，认为亚...
【技术保护点】
1.一种治疗肿瘤的方法，该方法包括：/n用至少一种降低酸性和低氧肿瘤微环境中的免疫遏制的第一药物组合物处理该肿瘤微环境中的肿瘤细胞，从而逆转这些肿瘤细胞的逃逸阶段；以及/n用包含疫苗组分和基于细胞的组分的免疫治疗组合物处理这些肿瘤细胞，从而诱导这些肿瘤细胞的消除阶段。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170906 US 62/554,7421.一种治疗肿瘤的方法，该方法包括：
用至少一种降低酸性和低氧肿瘤微环境中的免疫遏制的第一药物组合物处理该肿瘤微环境中的肿瘤细胞，从而逆转这些肿瘤细胞的逃逸阶段；以及
用包含疫苗组分和基于细胞的组分的免疫治疗组合物处理这些肿瘤细胞，从而诱导这些肿瘤细胞的消除阶段。
2.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括通过施用至少一种使免疫反应偏向TH1反应的第二药物组合物来维持这些肿瘤细胞的平衡阶段的步骤。
3.如权利要求1所述的方法，其中该第一药物组合物包含结合白蛋白的硫醇基的药物或与白蛋白结合的药物，其中该白蛋白任选地为纳米微粒白蛋白。
4.如权利要求3所述的方法，其中结合该硫醇基的药物是亚德阿霉素。
5.如权利要求3所述的方法，该方法进一步包括与该白蛋白结合的抗体或其片段。
6.如权利要求3所述的方法，其中该药物为苯达莫司汀、硼替佐米、卡巴他赛、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达沙替尼、多西他赛、阿霉素、表柔比星、厄洛替尼、依托泊苷、依维莫司、吉非替尼、依达比星、羟基脲、伊马替尼、拉帕替尼、美法仑、米托蒽醌、尼洛替尼、奥沙利铂、紫杉醇、帕唑帕尼、培美曲塞、雷帕霉素、罗米地辛、索拉非尼、维罗非尼、舒尼替尼、替尼泊苷、长春碱、长春瑞滨或长春新碱。
7.如权利要求1所述的方法，其中该第一药物组合物包含抑制T-reg细胞、骨髓来源的遏制细胞和M2巨噬细胞中的至少一种的药物。
8.如权利要求7所述的方法，其中该药物选自由以下组成的组：顺铂、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、亚德阿霉素、阿霉素、替莫唑胺、多西他赛、紫杉醇、曲贝替定和RP-182。
9.如权利要求1所述的方法，其中该第一药物组合物包含血管通透性增强剂。
10.如权利要求9所述的方法，其中该第一血管通透性增强剂包含IL2的至少一部分。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中该疫苗组分包含重组细菌疫苗、重组病毒疫苗或重组酵母疫苗。
12.如权利要求11所述的方法，其中该重组细菌疫苗、该重组病毒疫苗或该重组酵母疫苗经基因工程化以表达癌症相关抗原、癌症特异性抗原以及患者和肿瘤特异性新表位中的至少一种。
13.如权利要求12所述的方法，其中该癌症相关抗原选自由MUC1、CEA、HER2、短尾突变蛋白和致癌Ras突变蛋白组成的组。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中该基于细胞的组分包含自然杀伤细胞。
15.如权利要求14所述的方法，其中该自然杀伤细胞是aNK细胞、haNK细胞或taNK细胞。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，该方法进一步包括施用免疫刺激细胞因子的步骤。
17.如权利要求16所述的方法，其中该免疫刺激细胞因子选自由IL-2、IL-7、IL-15、IL-17、IL-21和IL-15超激动剂组成的组。
18.如权利要求1-15中任一项所述的方法，该方法进一步包括施用检查点抑制剂的步骤。
19.如权利要求18所述的方法，其中该检查点抑制剂是PD-1抑制剂或CTLA4抑制剂。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，该方法进一步包括向该肿瘤施用低剂量放射处理的步骤。
21.第一药物组合物和免疫治疗组合物在肿瘤治疗中的用途，其特征在于：
该第一药物组合物包含降低酸性和低氧肿瘤微环境中的免疫遏制的药剂；
免疫治疗组合物包含疫苗组分和基于细胞的组分；
其中首先施用该第一药物组合物以逆转这些肿瘤细胞的逃逸阶段；并且
其中随后施用该免疫治疗组合物以诱导这些肿瘤细胞的消除阶段。
22.如权利要求21所述的用途，该用途进一步包括使用第二药物组合物，该第二药物组合物使免疫反应偏向TH1反应以维持这些肿瘤细胞的平衡阶段。
23.如权利要求21所述的用途，其中该第一药物组合物包含结合白蛋白的硫醇基的药物或与白蛋白结合的药物，其中该白蛋白任选地为...
【专利技术属性】
技术研发人员：派翠克·松吉翁，约翰·H·李，沙赫鲁兹·拉比扎德，卡伊万·尼亚兹，
申请(专利权)人：河谷细胞有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。