【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氯法齐明(Clofazimine)的可吸入组合物及其使用方法本申请要求2017年10月2日提交的美国临时申请序列号62/566,633的优先权益，申请的全部内容通过引用并入本申请。
本专利技术总的来说涉及药理学和医学领域。更具体地，它涉及可吸入的氯法齐明组合物及其使用方法。
技术介绍
越来越迫切需要用于治疗结核病的新药。2015年，全世界报告了1,040万新结核病(TB)病例，认为其中580,000例是耐多药结核病(MDR-TB)，即对利福平或对利福平和异烟肼具有耐药性的结核分枝杆菌(世界卫生组织，2016年)。此外，世界每个地区都出现了广泛耐药TB(XDR-TB)，即结核分枝杆菌对异烟肼和利福平加任何氟喹诺酮类药物和三种可注射二线药物(阿米卡星、卡那霉素或卷曲霉素)中的至少一种具有耐药性的结核分枝杆菌(世界卫生组织，2016年)。随着全球化的到来和高负担地区的大规模迁移，这些耐药菌株有望扩散。随着治疗选择的减少，特别是如果药剂能靶向感染部位的情况，重新配制耐受性差、高活性的抗感染药剂如氯法齐明(CFZ)是攻克耐药TB的一种潜在方法。在这种制剂的开发中存在一些挑战。为了在TB有最大影响的低资源国家有效实施，任何潜在的治疗都必须具有成本效益，并且易于运输和施用。此外，潜在的治疗方法必须对肺泡巨噬细胞具有高度特异性，结核分枝杆菌感染通过肺泡巨噬细胞起始和传播(Bloom，1994年)。感染性杆菌以液滴的形式被吸入，并被肺泡巨噬细胞吞噬，通过限制巨噬细胞的酸化和溶酶体融合，在不利的细胞内环境中存活。在慢性感染中，这...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含中值粒径为0.5至10μm的微粉化氯法齐明颗粒，其中所述组合物包含少于10％的无定形材料。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171002 US 62/566,6331.一种药物组合物，所述药物组合物包含中值粒径为0.5至10μm的微粉化氯法齐明颗粒，其中所述组合物包含少于10％的无定形材料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物实质上不含赋形剂。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物是干粉。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述干粉经配制用于吸入。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述微粉化氯法齐明颗粒是基本上结晶的。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述微粉化氯法齐明颗粒是结晶的。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含单一活性成分。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中氯法齐明是所述单一活性成分。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物基本上不含赋形剂。
10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含添加的赋形剂。
11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含赋形剂。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含赋形剂、添加剂、稀释剂、载体和佐剂。
13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含糖、润滑剂、抗静电剂、抗粘附剂、助流剂、氨基酸、肽、表面活性剂、脂质和磷脂中的一者或多者。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述氨基酸是亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸，和/或甲硫氨酸。
15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含DMSO、环糊精、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、乳糖、硬脂酸镁和胶体硅。
16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不含DMSO、环糊精、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、硬脂酸镁和胶体硅。
17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含乳糖。
18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述乳糖以至多10重量％的浓度存在。
19.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含至少95重量％的微粉化氯法齐明颗粒。
20.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含至少99重量％的微粉化氯法齐明颗粒。
21.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含100重量％的微粉化氯法齐明颗粒。
22.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述微粉化氯法齐明颗粒的中值粒径为0.5至5μm。
23.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述微粉化氯法齐明颗粒的中值粒径为0.75至4μm。
24.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述微粉化氯法齐明颗粒的中值粒径为1至3μm。
25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中至少80％的所述微粉化氯法齐明颗粒的体积当量直径为1至3μm。
26.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述组合物的比表面积为1.9至2.3m2/g。
27.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述组合物的压缩指数为32至37。
28.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述组合物的豪斯纳比为10至20。
29.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述组合物的响应角为15°至30°。
30.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述微粉化氯法齐明颗粒形成聚集体。
31.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含至少50％的细颗粒部分(FPF)。
32.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含至少60％的细颗粒部分(FPF)。
33.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含至少70％的细颗粒部分(FPF)。
34.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含24小时内在含有0.2％聚山梨酯80溶解介质的pH为7.4的磷酸盐缓冲盐水中小于30％的溶解率。
35.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含少于5％的无定形材料。
36.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物基本上不含无定形材料。
37.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物实质上不含无定形颗粒，如通过X射线衍射或差示扫描量热法所测定。
38.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物未包封在脂质体中。
39.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物是通过喷射研磨制得。
40.根据权利要求39所述的药物组合物，其中喷射研磨经进一步限定为空气喷射研磨。
41.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物不是通过喷雾干燥或超声均质化制得。
42.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物经包装为单位剂型。
43.根据权利要求42所述的药物组合物，其中所述单位剂型经进一步限定为药筒、泡罩或胶囊。
44.根据权利要求42所述的药物组合物，其中所述单位剂型包含5至30mg的微粉化氯法齐明颗粒。
45.根据权利要求42所述的药物组合物，其中所述单位剂型包含至少10mg的微粉化氯法齐明颗粒。
46.根据权利要求42所述的药物组合物，其中所述单位剂型包含至少20mg的微粉化氯法齐明颗粒。
47.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述干粉装在干粉吸入器中。
48.根据权利要求47所述的药物组合物，其中所述干粉吸入器是简式干粉吸入器。
49.根据权利要求48所述的药物组合物，其中所述简式干粉吸入器包括少于10份剂量。
50.根据权利要求48所述的药物组合物，其中所述简式干粉吸入器是RSO1单剂量干粉吸入器。
51.根据权利要求47至权利要求50中任一项所述的药物组合物，其中所述干粉吸入器的气流阻力为0.01kPa0.5min/L和0.06kPa0.5min/L。
52.根据权利要求47至权利要求50中任一项所述的药物组合物，其中所述干粉吸入器的气流阻力为0.02kPa0.5min/L和0.04kPa0.5min/L。
53.一种在干粉吸入器中使用的粉末剂，所述粉末剂包含根据权利要求1至权利要求46中任一项所述的组合物。
54.一种组合物，所述组合物包含单位剂型的微粉化氯法齐明颗粒，其中所述颗粒的中值粒径为0.5至10μm，并且所述组合物基本上不含赋形剂。
55.根据权利要求54所述的组合物，其中所述单位剂型包含根据权利要求1至权利要求41中任一项所述的组合物。
56.根据权利要求54所述的组合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·史密斯，A·布伦奥格，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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