黄杞苷的新用途制造技术

本发明专利技术公开了一种黄杞苷的新用途，具体涉及黄杞苷作为制备治疗/预防骨质疏松药物的应用；属于医药技术领域。

The new use of Huangqi glucoside

【技术实现步骤摘要】
黄杞苷的新用途
本专利技术涉及一种药物新用途，具体地说，是黄杞苷的新用途，属于医药

技术介绍
绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis，PMOP)是一种由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增加易于骨折的疾病，多发于绝经后妇女。目前的研究认为雌激素可以激活成骨细胞，促进其增殖、分化及钙化，进而促进机体骨形成，同时雌激素也能抑制破骨细胞活性，进而抑制机体骨吸收功能。雌激素的缺乏导致破骨细胞过度活跃，骨形成和骨吸收之间的动态平衡被打破，骨吸收大于骨形成，骨量迅速丢失，骨结构变差，最终导致骨脆性增加易于骨折。目前西医对PMOP的治疗常用促骨形成药物或抗骨吸收药物，同时辅以钙剂和维生素D。中医则辨证论治，因人施治的原则，常用药物包括淫羊藿、熟地、黄芪、补骨脂、丹参、山茱萸、骨碎补等。中西医治疗方法均可对骨小梁再生和重建发挥作用，对PMOP患者的预防、治疗和康复都可起到至关重要的作用。2018年，由中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会制定了《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)》，指南推荐用于临床治疗药物中前两位的是双磷酸盐类药和雌激素类药物。目前国家药品不良反应监测中心在多年的《药品不良反应信息通报》中持续报道了双磷酸盐类药的众多不良反应，如骨骼肌肉损伤，食道损伤，肾毒性及下颌骨损害。国家食品药品监督管理局建议，临床医生在使用双膦酸盐药物时应密切监护患者健康状况，针对不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生。雌激素类药物，特别是植物雌激素对绝经后骨质疏松的治疗具有积极意义，显著减低了椎体骨折发生率并改善了患者的骨密度，而且雌激素类药物治疗的不良反应发生率较低，安全性高，目前临床应用价值较大。目前研究认为雌激素与骨骼代谢密切相关，而雌激素的缺乏是导致绝经后妇女骨质疏松多发的重要原因。①雌激素具有促进成骨细胞增殖和分化功能，雌激素减少导致成骨细胞增殖减少，活性下降，骨形成减少，发生骨质疏松；②雌激素可以诱导破骨细胞凋亡，绝经后雌激素的减少刺激骨髓的破骨细胞前体粒细胞巨噬细胞集落形成单位分化成为破骨细胞，而且雌激素减少还可以抑制破骨细胞的凋亡，如此导致了破骨细胞增加、寿命延长，使骨吸收功能增加，出现骨质疏松；③雌激素可以抑制IL-1和IL-6的分泌，雌激素减少后，这种抑制作用消失，导致IL-1和IL-6分泌增加，在成骨细胞和骨质细胞介导下增强骨吸收；④雌激素可以拮抗甲状旁腺激素对骨吸收作用，雌激素减少后骨组织对甲状旁腺激素骨吸收的敏感性增加，也是导致骨质疏松的原因之一；⑤雌激素能促进降钙素的分泌，雌激素减少可导致降钙素分泌减少，破骨细胞活性增强，骨质溶解，导致骨质疏松；⑥雌激素可维持胰岛素样生长因子-1的水平，胰岛素样生长因子可促进骨细胞的增殖和基质胶原合成，防止绝经后骨质疏松；⑦护骨素/护骨素配体(OPG/OPGL)系统是雌激素调节破骨细胞生成和抗骨吸收的作用途径之一。OPG能抑制破骨细胞生成、活化，减少骨吸收，增加骨密度。OPGL是诱导破骨细胞生成的关键性细胞因子。雌激素能使OPGmRNA和蛋白的表达升高，同时能抑制人成骨细胞中OPGLmRNA和蛋白的表达，使细胞内OPG/OPGL比率升高，雌激素缺乏时OPG/OPGL比率失调，从而导致骨质疏松发生。《本草纲目》记载，土茯苓具有“健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节，止泄泻，治拘挛骨痛，恶疮痈肿”的作用。经统计土茯苓在肾性骨病(又称肾性骨萎缩或肾性骨营养不良)相关的中药传统处方中为一味常用中药。传统中药所含有效成分是防治疾病的物质基础，而黄杞苷作为一种二氢黄酮类化合物，是土茯苓的主要活性成分，同时也是一种植物雌激素。目前发现其有活血化瘀，降血脂，降血压的作用，还未见其与骨相关的研究报道。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种黄杞苷的新用途，黄杞苷作为制备治疗/预防骨质疏松药物的应用。为此，本专利技术提供的是这样的：黄杞苷作为制备治疗骨质疏松药物的应用。黄杞苷作为制备抗骨质疏松药物的应用。上述的药物含有治疗有效量的黄杞苷和药学上可接受的其它辅料。上述的药物的剂型为胶囊或丸剂或片剂或口服液或颗粒剂或酊剂或注射液。与现有技术相比，本专利技术提供的技术方案给予黄杞苷后大鼠胫骨骨形态计量学及骨生物力学指标均有显著性改善，证明黄杞苷具有抗骨质疏松的用途，可以作为制备治疗或者预防骨质疏松药物的用途，尤其对绝经后妇女骨质疏松症有潜在的治疗效果，并且副作用小。具体实施方式下面结合结合具体实施方式对专利技术的权利要求做进一步的详细说明，但不够成对本专利技术的任何限制。除有特别说明，本专利技术中所用各种试剂、原料均为可以从市场上购买或者通过公知的方法制得的产品。以下通过动物实验来证明黄杞苷作为制备治疗/预防骨质疏松药物的应用。1.1实验动物SPF级4月龄雌性SD大鼠，30只，适应性饲养5天，饲养于屏障环境动物设施，环境温度20～26℃，相对湿度40～70％，12h/12h明暗交替。1.2动物造模1.2.1大鼠去卵巢模型：动物以2％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，取侧卧位，分别在两侧背腹部剪毛，用碘酒、乙醇局部消毒皮肤。先在一侧背腹部靠近脊柱(肋下2cm处)切开皮肤及肌肉，找到腹腔侧的白色脂肪和淡粉红色的卵巢，用镊子夹住脂肪，提起卵巢，结扎子宫角，将卵巢摘除，缝合肌肉及皮肤。相同方法摘除另一侧卵巢。1.2.2假手术：动物以2％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，取侧卧位，分别在两侧背腹部剪毛，用碘酒、乙醇局部消毒皮肤。先在一侧背腹部靠近脊柱(肋下2cm处)切开皮肤及肌肉，找到腹腔侧的白色脂肪和淡粉红色的卵巢，用镊子夹住脂肪，不结扎子宫，不摘除卵巢，缝合肌肉及皮肤，另一侧相同方法处理。1.3实验分组(1)假手术组：依1.2.2处理，术后第3天开始灌胃含0.5％乙醇的生理盐水溶液，10mL/Kg.bw，每天1次，连续90天；(2)模型组：依1.2.1处理，术后第3天开始灌胃含0.5％乙醇的生理盐水溶液，10mL/Kg.bw，每天1次，连续90天；(3)黄杞苷组：依1.2.1处理，术后第3天开始灌胃50mg/kg.bw黄杞苷(根据1.4制备方法即10mL/Kg.bw)，每天1次，连续90天。1.4黄杞苷溶液制备(1)黄杞苷溶液：取黄杞苷200mg(纯度98％以上)，溶于0.2mL乙醇中，加生理盐水至40mL；(2)0.5％乙醇的生理盐水溶液：取0.2mL乙醇，加生理盐水至40mL。1.5评价方法1.5.1大鼠体内荧光标记：所有大鼠在实验结束即取材前的第14、13天各行颈部皮下注射5mg/kg钙黄绿素进行第一次荧光标记，在实验结束前第4、3天再次皮下注射mg/kg钙黄绿素进行第二次荧光标记。据此采用骨形态计量学方法可动态观察10天不同组别的骨形成情况，分析骨表面矿化沉积速率和骨形成率等，反映骨细胞骨形成情况。1.5.2取材：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黄杞苷的新用途，其特征在于，所述黄杞苷作为制备治疗骨质疏松药物的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种黄杞苷的新用途，其特征在于，所述黄杞苷作为制备治疗骨质疏松药物的应用。


2.一种黄杞苷的新用途，其特征在于，所述黄杞苷作为制备抗骨质疏松药物的应用。


3.根据权利要求1或者2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾欢欢，陈梅丽，吴玉娥，曾业文，赵维波，李青，
申请(专利权)人：广东省实验动物监测所，
类型：发明
国别省市：广东;44