一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途，所述化合物为Isoeucommin A，具有如下结构式：

【技术实现步骤摘要】
一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途。
技术介绍
糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最严重和最常见的微血管并发症，占糖尿病患者总数的20～40％。DN的临床表现主要为蛋白尿、高血压和肾功能进行性损伤、水肿等，最终可发展为终末期肾衰竭。然而，目前DN有效治疗药物和手段相对缺乏，因此，研制新型防治DN的有效药物，已成为当今全球医、药学界共同面临的重要课题。DN发病机制复杂，病因尚未明确。一些与高血糖有关的生物化学机制在DN中所起到的作用已经被证实，其中关注最多的是多元醇通路(polyolpathway，PP)及其通路中的限速酶-醛糖还原酶(aldosereductase，AR)。多元醇通路失衡可导致系列连锁反应，包括氧化应激机制(oxidativestress)、蛋白质非酶糖基化(proteinnon-enzymatic)、蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)等。这其中，AR起着重要的枢纽作用，已经成为目前研发防治DN药物的热门靶点。目前醛糖还原酶抑制剂(aldosereductaseinhibitors，ARIs)以化学药为主，主要包括海因类、羧酸类和杂环化合物。但其中许多药物存在选择性不高、毒副作用明显、生物利用度低以及临床使用剂量较大等问题。因此，寻找经济、高效、低毒、特异性强的新型ARIs具有重大的学术价值和临床意义。
技术实现思路
>本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途，能够对肾病有良好的治疗效果。本专利技术还提出了一种治疗和/或预防肾病的药物。本专利技术还提出了一种治疗和/或预防肾病的药用组合物。根据本专利技术的第一方面实施例的用途，所述化合物具有如下结构式：根据本专利技术实施例的用途，至少具有如下有益效果：本专利技术提供的化合物能够有效抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖作用以及抑制H2O2损伤对原代肾小管细胞的损伤作用，所述化合物的作用机理在于通过增强细胞内GSH表达、SOD的酶活力、抑制MDA生成和诱导Nrf2/HO-1信号通路的激活从而发挥抗氧化作用，为开发新的预防和/或治疗肾病的药物提供了良好的先导化合物，对于肾病治疗具有重要的研究价值和应用前景。根据本专利技术的一些实施例，所述肾病包括糖尿病肾病、肾炎、中毒性肾病和肾病综合征中的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，优选地，所述肾病包括糖尿病肾病。根据本专利技术的第二方面实施例的药物，包含上述化合物和/或其药学上可接受的盐。根据本专利技术的一些实施例，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂或注射剂。根据本专利技术的第三方面实施例的药物组合物，包含上述化合物和/或其药学上可接受的盐。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。附图说明图1为本专利技术实施例1中化合物的质谱图(HRESIMS)；图2为本专利技术实施例1中化合物的氢谱图(1HNMR)；图3为本专利技术实施例1中化合物的碳谱图(13CNMR)；图4为本专利技术实施例1中化合物的圆二色谱图(CD)；图5为本专利技术实施例2中化合物抑制高糖诱导HRMC细胞增殖结果；图6为本专利技术实施例2中化合物对正常细胞Nrf2和HO-1的表达诱导；图7为本专利技术实施例2中化合物对高糖诱导细胞Nrf2和HO-1的表达诱导；图8为本专利技术实施例2中化合物对高糖诱导下HRMC细胞中SOD的表达影响；图9为本专利技术实施例2中化合物对高糖诱导下HRMC细胞中MDA的表达影响；图10为本专利技术实施例3中化合物对H2O2损伤的原代肾小管细胞增殖的影响；图11为本专利技术实施例3中化合物对H2O2损伤的原代肾小管细胞中的SOD的表达影响；图12为本专利技术实施例3中化合物对H2O2损伤的原代肾小管细胞中的MDA的表达影响；图13为本专利技术实施例3中化合物对H2O2损伤的原代肾小管细胞中的Nrf2和HO-1的表达诱导；图14为本专利技术实施例3中化合物对H2O2损伤的原代肾小管细胞中的GSH的表达影响。具体实施方式为详细说明本专利技术的
技术实现思路
、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。MTT检测液：称取50mg的MTT粉末，用10mL的PBS稀释成5mg/mL检测液，并用0.22μm的滤膜过滤后，分装，储存于-20℃。葡萄糖母液：以8mL的PBS溶解0.26gD-(+)-葡萄糖，配制成250mM的葡萄糖母液，并用0.22μm的滤膜过滤后待用，现配现用。培养基：配制10％FBS的不同葡萄糖浓度的DMEM培养基：低糖DMEM培养基(L-DMEM)：47.5mL，双抗500μL，丙酮酸500μL，MEMNEAA500μL，HEPES500μL，FBS500μL，葡萄糖终浓度5.6mM；无糖DMEM培养基(N-DMEM)：47.5mL，双抗500μL，丙酮酸500μL，MEMNEAA500μL，HEPES500μL，FBS500μL。HRMC细胞培养：HRMC细胞置于37℃、5％CO2、100％相对湿度的细胞培养箱中培养2～3天。待细胞贴壁生长到80％汇合度，0.25％胰酶消化1～2分钟，吸出胰酶，加入含10％FBS的培养基终止消化。吸出细胞悬液至离心管中，1000rpm离心5min，去除培养基。用新鲜的培养基重悬细胞，以1：4的比例放入培养瓶中继续传代培养。采用Graphpad7.0软件进行数据分析，计算各组细胞活率。实施例1：目标化合物的结构确证1、质谱：HRESIMS:M+Na573.1972(calculated573.1948)；质谱图如图1所示。2、核磁：氢谱(图2)和碳谱(图3)的数据表格如下表1所示，溶剂为MeOH-d4，氢谱600MHz，碳谱150MHz：表1.目标化合物的氢谱和碳谱信号归属(δ单位为ppm)3、圆二色谱：ECD的谱图如图4所示。通过上述核磁和质谱数据，分析得到化合物为已知化合物IsoeucomminA，其结构式如下：实施例2：IsoeucomminA(在附图中，为避免标识占用空间过大，将其标记为P16)抗高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HRMC)增殖作用研究一、高糖诱导HRMC细胞增殖模型构建1、取增殖良好处于对数生长期的HRMC细胞，弃培养液，经0.25％胰酶及EDTA各半的消化液分散后计数，制成细胞悬液；2、用L-DMEM培养基调整细胞密度为1×104个/孔，接种至96孔板，80μL/孔，置于37℃、5％CO2、100％相对湿度培养箱中预培养24h；3、Blank组、Control组加入20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有如下结构式：/n

【技术特征摘要】
1.一种木脂素化合物在制备治疗和/或预防肾病的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有如下结构式：





2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肾病包括糖尿病肾病、肾炎、中毒性肾病和肾病综合征中的至少一种。


3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肾病包括糖尿病肾病。

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳冬生，黄琪，曾祥昌，郭飞，陈露露，李超鹏，陈思雨，刘琼，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：湖南;43